Sclerosi sistemica-Immagine: è noto che lo stress ossidativo esacerba la fibrosi e l’autoimmunità. In un nuovo studio, ricercatori giapponesi hanno studiato gli effetti di un integratore alimentare antiossidante, Twendee X, sullo stress ossidativo e sulla fibrosi in un modello murino di SSc, una malattia autoimmune intrattabile. Data la sua efficacia in altre malattie legate allo stress ossidativo, inclusa la demenza, Twendee X promette di essere un efficace antiossidante terapeutico contro la SSc. Credito: Maria Sieglinda von Nudeldorf su Openverse.
Le malattie autoimmuni si verificano quando il sistema immunitario del corpo attacca le cellule sane invece di proteggerle. La sclerosi sistemica (SSc) è una di queste condizioni autoimmuni caratterizzata da difetti del sistema circolatorio e immunitario, che portano alla comparsa di fibrosi (indurimento e cicatrizzazione dei tessuti sani) della pelle e degli organi interni.
È noto che la SSc colpisce i pazienti per tutta la vita, compromettendone quindi la qualità della vita. Sebbene i meccanismi precisi alla base dello sviluppo e della progressione della SSc non siano chiaramente compresi, è spesso implicata una complessa interazione di fattori immunitari, ormonali, ambientali e genetici.
Inoltre, è noto che circa il 90% dei pazienti affetti da SSc sperimenta un fenomeno noto come “fenomeno di Raynaud (RP)”, associato a spasmi nei vasi sanguigni più piccoli, che portano a una diminuzione del flusso sanguigno. L’RP può, a sua volta, promuovere un aumento della generazione di molecole chiamate specie reattive dell’ossigeno (ROS). L’ambiente ossidativo risultante innesca danni cellulari e fibrosi, esacerbando ulteriormente la malattia.
Contrastare lo stress ossidativo utilizzando composti antiossidanti è quindi sempre più esplorato come strategia terapeutica. Tuttavia, un singolo antiossidante potrebbe non essere terapeuticamente efficace nel ridurre lo stress ossidativo.
A tal fine, un team di ricercatori giapponesi, guidato dal Professor Haruhiko Inufusa, ricercatore capo presso il Centro per la ricerca medica Louis Pasteur e un illustre corpo docente presso la Divisione di ricerca antiossidante, Centro di ricerca sulle scienze della vita e l’Università di Gifu, ha studiato l‘efficacia di Twendee X (TwX), un integratore alimentare composto da una combinazione di otto antiossidanti attivi, nel ridurre lo stress ossidativo nei modelli murini di SSc.
Spiegando la logica alla base del loro lavoro pubblicato il 6 marzo 2024 sull’International Journal of Molecular Sciences, il Prof. Inufusa afferma: “Gli studi hanno dimostrato che TwX riduce i ROS, protegge la funzione mitocondriale e migliora la cognizione e la memoria. Cura quotidiana dello stress ossidativo con questo integratore può contribuire non solo al mantenimento quotidiano della salute e alla prevenzione delle malattie, ma anche al miglioramento sintomatico di malattie intrattabili come la SSc“.
È stato dimostrato che Twendee X (TwX) riduce la fibrosi cutanea riflessa dallo spessore della pelle nei modelli di topi SSc creati iniettando acido ipocloroso (HOCl). I topi SSc sono stati confrontati con topi sani a cui era stata iniettata soluzione salina tamponata con fosfato (PBS). Credito: Haruhiko Inufusa del Centro Louis Pasteur per la ricerca medica https://www.mdpi.com/1422-0067/25/5/3064 
È stato dimostrato che Twendee X (TwX) riduce lo stress ossidativo riflesso dai livelli sierici del prodotto proteico di ossidazione avanzata (AOPP) nei modelli di topi SSc creati iniettando acido ipocloroso (HOCl). I topi SSc sono stati confrontati con topi sani a cui era stata iniettata soluzione salina tamponata con fosfato (PBS). Credito: Haruhiko Inufusa del Centro Louis Pasteur per la ricerca medica https://www.mdpi.com/1422-0067/25/5/3064 È stato dimostrato che Twendee X (TwX) riduce la fibrosi cutanea riflessa dallo spessore della pelle nei modelli di topi SSc creati iniettando acido ipocloroso (HOCl). I topi SSc sono stati confrontati con topi sani a cui era stata iniettata soluzione salina tamponata con fosfato (PBS). Credito: Haruhiko Inufusa del Centro Louis Pasteur per la ricerca medica https://www.mdpi.com/1422-0067/25/5/3064 È stato dimostrato che Twendee X (TwX) riduce lo stress ossidativo riflesso dai livelli sierici del prodotto proteico di ossidazione avanzata (AOPP) nei modelli di topi SSc creati iniettando acido ipocloroso (HOCl). I topi SSc sono stati confrontati con topi sani a cui era stata iniettata soluzione salina tamponata con fosfato (PBS). Credito: Haruhiko Inufusa del Centro Louis Pasteur per la ricerca medica https://www.mdpi.com/1422-0067/25/5/3064
Gli otto componenti di TwX includono vitamina C, L-glutammina, niacina, L-cistina, coenzima Q10, vitamina B2, acido succinico e acido fumarico. L’effetto antiossidante combinato è probabilmente più potente dell’attività di entrambi i composti presi singolarmente. Studi precedenti hanno dimostrato un miglioramento della cognizione, della memoria e della coordinazione motoria in modelli murini di demenza e una riduzione delle dimensioni della regione colpita, dello stress ossidativo e dell’infiammazione in modelli murini di ictus ischemico dopo il trattamento con TwX.
Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno condotto questo studio per verificare gli effetti di TwX in un modello murino di SSc creato utilizzando acido ipocloroso (HOCl).
L’induzione di HOCl ha portato ad un aumento significativo dei livelli sierici dei prodotti proteici di ossidazione avanzata (AOPP), imitando caratteristiche simili a SSc. Un’ulteriore induzione di HOCl ha portato all’ispessimento dei tessuti cutanei insieme a infiammazione locale e sistemica, fibrosi e lesioni vascolari.
In particolare, i livelli di AOPP dei topi trattati con TwX erano sostanzialmente inferiori a quelli degli animali sani. Inoltre, il trattamento TwX ha ridotto significativamente lo spessore della pelle, l’accumulo della proteina del collagene, i livelli cutanei di idrossiprolina, un indicatore dello stress ossidativo e la fibrosi della pelle e dei polmoni.
Inoltre, il trattamento TwX ha ridotto significativamente i livelli di actina del muscolo liscio α (α-SMA), una proteina che era elevata in risposta all’induzione di HOCl e che ha dimostrato di attivare i ROS nelle malattie fibrotiche. Gli animali indotti da HOCl trattati con TwX hanno anche dimostrato una tendenza decrescente nei livelli di citochine infiammatorie e di cellule immunitarie attivate coinvolte nelle risposte infiammatorie.
Nel complesso, questi risultati suggeriscono che TwX può trattare la SSc regolando lo stress ossidativo e riducendo la fibrosi cutanea e polmonare. Poiché questi risultati sono stati osservati in un modello murino, saranno necessari ulteriori studi per stabilire l’efficacia di TwX nei pazienti umani con SSc. Tuttavia, considerati i benefici di TwX in altre malattie legate allo stress ossidativo e la mancanza di effetti collaterali, TwX è molto promettente come terapia antiossidante contro la SSc.
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Il Prof. Inufusa afferma: “Sebbene TwX sia un integratore alimentare, ha superato i test di sicurezza a livello di farmaco e può essere utilizzato da un’ampia gamma di persone, dai bambini agli adulti. Inoltre, i nostri risultati suggeriscono che TwX potrebbe potenzialmente alleviare i sintomi della malattie intrattabile, legati allo stress ossidativo come la SSc“.
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