Progressi nella produzione di cellule retiniche per il trattamento della degenerazione maculare

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Immagine: cellule retiniche colorate per il marker di superficie identificato CD140b in verde. Credito: gruppo di ricerca di Fredrik Lanner.

I ricercatori del Karolinska Institutet e del St Erik Eye Hospital in Svezia hanno trovato un modo per perfezionare la produzione di cellule retiniche dalle cellule staminali embrionali per il trattamento della degenerazione maculare negli anziani. Usando l’editing genico CRISPR / Cas9, i ricercatori hanno anche modificato le cellule in modo che potessero nascondersi al sistema immunitario per prevenire il rigetto.

Gli studi sono stati pubblicati nelle riviste scientifiche Nature Communications e Stem Cell Reports.

La degenerazione maculare legata all’età è la causa più comune di cecità negli anziani. Questa perdita della vista è causata dalla morte dei fotorecettori (i bastoncelli e i coni) risultante dalla degenerazione e morte del sottostante pigmento retinico (cellule RPE). Un possibile trattamento futuro potrebbe essere il trapianto di cellule RPE o epitelio pigmentato retinico formate da cellule staminali embrionali.

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In collaborazione con i colleghi dell’Ospedale oculistico St Erik, i ricercatori del Karolinska Institutet hanno ora trovato marcatori specifici sulla superficie delle cellule RPE che possono essere utilizzati per isolare e purificare queste cellule retiniche.

I risultati dello studio sono pubblicati su Nature Communications.

“La scoperta ci ha permesso di sviluppare un protocollo solido che garantisce che la differenziazione delle cellule staminali embrionali in cellule RPE sia efficace e che non vi siano contaminazioni di altri tipi di cellule”, afferma il ricercatore principale Fredrik Lanner, ricercatore presso il Dipartimento di Scienze cliniche , Intervention and Technology e Ming Wai Lau Center for Reparative Medicine presso Karolinska Institutet. “Ora abbiamo iniziato la produzione di cellule RPE in conformità con il nostro nuovo protocollo per il primo studio clinico che è previsto per i prossimi anni”.

Un ostacolo durante il trapianto di tessuto generato da cellule staminali è il rischio di rigetto, che si verifica se gli antigeni del donatore e del tessuto del paziente differiscono. I gruppi di ricerca di tutto il mondo stanno quindi lavorando per creare quelle che sono note come cellule universali, che idealmente non innescheranno una risposta immunitaria.

In uno studio pubblicato su Stem Cell Reports, lo stesso gruppo del Karolinska Institutet ha creato cellule staminali embrionali in grado di nascondersi al sistema immunitario. Usando l’editing genico CRISPR / Cas9, i ricercatori hanno rimosso alcune molecole, HLA classe I e classe II, che si trovano sulla superficie delle cellule staminali come mezzo attraverso il quale il sistema immunitario può identificarle come endogene o no. Le cellule staminali prive di queste molecole sono state quindi differenziate in cellule RPE. I ricercatori sono stati in grado di dimostrare che le cellule RPE modificate mantengono il loro carattere, che non appaiono mutazioni dannose nel processo e che possono evitare le cellule T del sistema immunitario senza attivare altre cellule immunitarie. La risposta al rigetto è stata anche significativamente minore e più ritardata rispetto al trapianto di normali cellule RPE, le cui superfici possiedono ancora molecole HLA.

La ricerca è ancora in una fase iniziale, ma questo può essere un importante passo iniziale verso la creazione di cellule RPE universali per il futuro trattamento della degenerazione maculare legata all’età “, afferma l’autore congiunto Anders Kvanta, Professore aggiunto presso il Dipartimento di Neuroscienze cliniche e consulente presso il St Erik Eye Hospital.

Fonte: Nature Communications