Immagine, Credit: University of Michigan.
Gli scienziati della University of Michigan hanno scoperto perchè farmaci inibitori di TFN comportano un rischio di infezioni gravi.
Modifiche epigenetiche, a parte il loro ruolo ben noto nella differenziazione cellulare e nella patogenesi del cancro, sono sempre più segnalate come cruciali nella regolazione delle risposte immunitarie. Sta emergendo il coinvolgimento di modifiche epigenetiche durante le risposte immunitarie primarie, con molta attenzione focalizzata sulla differenziazione dei linfociti T e B. Al contrario, relativamente pochi studi si concentrano sul ruolo delle modifiche epigenetiche delle cellule immunitarie innate durante l’infezione primaria. Le modifiche epigenetiche delle cellule immunitarie innate possono essere assi importanti nel controllo della polarizzazione immunitaria iniziale in vitro e delle risposte immunitarie effettrici delle cellule mieloidi in vivo. Parallelamente, la comprensione generale della memoria immunologica si è ampliata con la recente dimostrazione di cellule immunitarie innate che presentano risposte di tipo memoria immunologica, che migliorano la protezione contro la reinfezione. Questo fenomeno della memoria immunologica innata (immunità allenata) ha mostrato di essere mediato da cambiamenti specifici alle modifiche epigenetiche e quindi dai programmi metabolici e trascrizionali delle cellule effettrici innate come macrofagi, monociti e cellule killer naturali. Tuttavia, non è noto se le modifiche epigenetiche alle cellule innate, in particolare le cellule dendritiche (DC), possano essere importanti non solo per rispondere, ma anche per modellare le risposte immunitarie alle infezioni primarie in vivo.
Uno dei farmaci più potenti per il trattamento del glioblastoma, il tipo più mortale di tumore al cervello, non può essere utilizzato nei pazienti a causa di due problemi. In primo luogo, non può raggiungere il suo obiettivo perché è bloccato dalla barriera emato-encefalica, una struttura microscopica che protegge il cervello dalle tossine nel sangue. In secondo luogo, la formulazione convenzionale di questo farmaco è tossica per il cervello.
Per fortuna, sono ora disponibili diversi nuovi farmaci progettati per combattere questa malattia. Tuttavia, c’è sempre un rovescio della medaglia: questi farmaci, una classe di sostanze biologiche chiamate inibitori di TNF, comportano un rischio di infezioni gravi e persino di cancro. Un gruppo di ricerca guidato dalla Michigan Medicine potrebbe aver scoperto il perché. Lo studio, che appare sulla rivista Science Advances, rivela una funzione precedentemente sconosciuta di un tipo specifico di cellule immunitarie chiamate cellule dendritiche.
“Queste cellule sono i principali orchestratori della risposta immunitaria, poichè dicono alle altre cellule del sistema immunitario cosa devono fare “, spiega Michal Olszewski, DVM, Ph.D., un biologo dell’Ospedale Ann Arbor VA e Professore associato di medicina interna e autore senior del documento.
Le cellule dendritiche fanno parte della rete immunitaria innata, la prima linea di difesa del corpo contro una minaccia. Aiutano un altro tipo di cellule immunitarie chiamate cellule T, che fanno parte del sistema immunitario adattivo, a rispondere in modo appropriato a un determinato germe o agente patogeno.
“I nostri studi hanno scoperto che TNFalpha fa parte del sistema che programma le cellule dendritiche in modo che sappiano programmare le cellule T”, afferma Olszewski. TNFalpha è particolarmente importante nell’aiutare le cellule dendritiche a insegnare alle cellule T a combattere le infezioni come alcune infezioni fungine e la tubercolosi che possono nascondersi all’interno delle cellule del corpo.
“Alcuni microbi sono molto intelligenti e ingannano il sistema immunitario in modo che non li rilevi e li uccida, causando malattie. Ma nel nostro studio, abbiamo scoperto alla presenza di TNFalpha, i microbi non possono fare quei trucchi. Con il suo aiuto, le cellule non vengono ingannate e quindi possono attivare la risposta protettiva delle cellule T “, afferma il co-primo autore Jintao Xu, Ph.D. dell’Ospedale Ann Arbor VA.
Inoltre, il gruppo ha scoperto che la programmazione delle cellule dendritiche si basava su rapidi cambiamenti epigenetici. “Questa scoperta ha importanti implicazioni per lo sviluppo di terapie mirate al sistema immunitario, per lo sviluppo di un vaccino, per capire come il sistema immunitario risponde alle infezioni croniche e perché le persone che assumono anti-TNF per il trattamento di malattie autoimmuni sono particolarmente vulnerabili a questo tipo di malattie”, commenta Olszewski.
“Il cancro può produrre un gruppo di segnali che attenuano la risposta immunitaria. Noi ipotizziamo che si possano programmare le cellule dendritiche al di fuori dell’ambiente canceroso e farle ritornare attivate per continuare a combattere il cancro invece di ignorarlo” dice Olszewski.
Fonte, Science
