(Parkinson-Immagine:il Dottor Richard Meade. Credito: Università di Bath).
Un peptide noto per prevenire l’errore proteico che dà origine al morbo di Parkinson è stato ottimizzato dagli scienziati, rendendolo un valido candidato per il futuro sviluppo in una cura.
Nel loro ultimo lavoro, questo stesso gruppo di scienziati ha ottimizzato il peptide 4554W per ottimizzarne la funzione. La nuova versione della molecola – 4654W(N6A) – contiene due modifiche alla sequenza di amminoacidi parentali e si è dimostrata significativamente più efficace del suo predecessore nel ridurre il ripiegamento errato, l’aggregazione e la tossicità dell’αS. Tuttavia, anche se la molecola modificata continua ad avere successo negli esperimenti di laboratorio, una cura per la malattia è ancora lontana molti anni.
Il Dr. Richard Meade, l’autore principale dello studio, ha dichiarato: “I precedenti tentativi di inibire l’aggregazione dell’alfa sinucleina con farmaci a piccole molecole sono stati infruttuosi poiché le molecole sono troppo piccole per inibire interazioni proteiche così grandi. Questo è il motivo per cui i peptidi sono una buona opzione: sono abbastanza grandi da impedire l’aggregazione della proteina, ma abbastanza piccoli da essere usati come farmaco. L’efficacia del peptide 4654W(N6A) sull’aggregazione dell’alfa sinucleina e sulla sopravvivenza cellulare nelle colture è molto interessante, in quanto evidenzia che ora sappiamo dove puntare sulla proteina alfa sinucleina per sopprimerne la tossicità. Non solo questa ricerca porterà allo sviluppo di nuovi trattamenti per prevenire la malattia, ma sta anche scoprendo i meccanismi fondamentali della malattia stessa, migliorando la nostra comprensione del motivo per cui la proteina si ripiega in modo errato in primo luogo”.
Il Professor Mason ha aggiunto: “In seguito, lavoreremo su come portare questo peptide in clinica. Dobbiamo trovare il modo di modificarlo ulteriormente in modo che sia più simile a un farmaco e possa attraversare le membrane biologiche ed entrare nelle cellule del cervello. Ciò potrebbe significare allontanarsi dagli amminoacidi naturali verso le molecole prodotte in laboratorio”.
Questa ricerca ha anche implicazioni per il morbo di Alzheimer, il diabete di tipo 2 e altre gravi malattie umane in cui i sintomi sono innescati da un ripiegamento errato delle proteine.
La Dott.ssa Rosa Sancho, capo della ricerca presso l’Alzheimer’s Research UK, ha affermato: “Trovare modi per impedire all’alfa sinucleina di diventare cellule cerebrali tossiche e dannose potrebbe evidenziare un nuovo percorso per i futuri farmaci per fermare malattie devastanti come il Parkinson e la demenza con corpi di Lewy. Siamo lieti di aver sostenuto questo importante lavoro per lo sviluppo di una molecola in grado di impedire il ripiegamento errato dell’alfa sinucleina. La molecola è stata testata in cellule in laboratorio e avrà bisogno di ulteriore sviluppo e test prima di poter essere trasformata in un trattamento. Questo processo richiederà diversi anni, ma è una scoperta promettente che potrebbe aprire la strada a un nuovo farmaco in futuro. Attualmente non sono disponibili trattamenti modificanti la malattia per il morbo di Parkinson o la demenza con corpi di Lewy, motivo per cui gli investimenti continui nella ricerca sono così importanti per tutti coloro che convivono con queste malattie”.
Questa ricerca è stata finanziata da BRACE, Alzheimer’s Research UK, Engineering and Physical Sciences Research Council.
Fonte:Journal of Molecular Biology
