Nuovo farmaco per il trattamento del cancro induce la senescenza cellulare

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In una prima mondiale, gli scienziati di Melbourne hanno scoperto un nuovo tipo di farmaco anti-cancro che può indurre la senescenza cellulare e combattere il cancro, senza gli effetti collaterali dannosi causati dalle terapie convenzionali.

Pubblicato oggi sulla rivista Nature, la ricerca rivela la prima classe di farmaci anti-cancro che funzionano mettendo “le cellule del cancro a dormire”, arrestando la sua crescita  e la diffusione, senza danneggiare il DNA delle cellule.

La nuova classe di farmaci potrebbe fornire un’alternativa interessante alle persone affette da cancro e ha già mostrato una grande promessa nell’arrestare la progressione del cancro nei modelli di tumori del sangue e del fegato, nonché nel ritardare la recidiva del cancro.

Sonno permanente

La ricerca condotta dal Professore associato Tim Thomas e dalla Professoressa associata Anne Voss del Walter and Eliza Hall Institute, dal Professor Jonathan Baell dell’Istituto di scienze farmaceutiche Monash e dal Dottor Brendon Monahan del Cancers Therapeutics CRC,  ha indagato se l’inibizione delle proteine KAT6A e KAT6B potesse essere un nuovo approccio per il trattamento del cancro.

La nuova classe di farmaci è stata la prima a colpire le proteine ​​KAT6A e KAT6B, entrambi note per svolgere un ruolo importante nella guida del cancro. KAT6A si trova al numero 12 della lista dei geni più comunemente amplificata nei tumori.

“All’inizio, abbiamo scoperto che KAT6A geneticamente impoverita quadruplicava l’aspettativa di vita nei modelli animali di tumori del sangue chiamati linfoma. Armati della consapevolezza che KAT6A è un importante motore del cancro, abbiamo iniziato a cercare modi per inibire la proteina”, ha detto il Prof. Thomas.

I composti avevano già mostrato una grande promessa nei test preclinici.

“Questa nuova classe di farmaci antitumorali è stata efficace nel prevenire la progressione del cancro nei nostri modelli di cancro preclinico. Siamo estremamente entusiasti del potenziale che essi rappresentano come un’arma completamente nuova per combattere il cancro. Il composto è stato ben tollerato nei nostri modelli preclinici ed è molto potente contro le cellule tumorali, mentre sembra non influenzare negativamente le cellule sane”, ha detto il Professor Thomas.

Niente più danni al DNA

La ricerca ha richiesto quasi un decennio e una forte collaborazione tra esperti del cancro e chimica farmaceutica.

C’è una differenza fondamentale tra questa nuova classe di farmaci e le terapie standard per il cancro.

La chemioterapia e la radioterapia funzionano causando danni irreversibili al DNA. Le cellule tumorali non sono in grado di riparare questo danno e muoiono. Il rovescio della medaglia è che le terapie non possono essere mirate solo alle cellule tumorali e causano danni significativi alle cellule sane con noti effetti collaterali a breve termine, come nausea, affaticamento, perdita di capelli e suscettibilità alle infezioni, nonché effetti a lungo termine come infertilità e aumento del rischio di altri tumori in via di sviluppo.

( Vedi anche: Nuova strategia per il trattamento del cancro).

Piuttosto che causare danni al DNA potenzialmente pericolosi, come fanno la chemioterapia e la radioterapia, questa nuova classe di farmaci anti-cancro semplicemente mette le cellule tumorali in un sonno permanente“, ha detto il Professor Voss.

“Questa nuova classe di composti impedisce alle cellule tumorali di dividersi disattivando la loro capacità di” innescare “l’inizio del ciclo cellulare”, ha spiegato il ricercatore. “Il termine tecnico è la senescenza cellulare: le cellule non sono morte, ma non possono più dividersi e proliferare“.

Inoltre, questi  farmaci possano essere efficaci nel ritardare la recidiva del cancro.

“C’è ancora molto lavoro da fare per arrivare a un punto in cui questa classe di farmaci potrebbe essere studiata in pazienti con cancro umano”, ha detto. “Tuttavia la nostra scoperta suggerisce che questi farmaci potrebbero essere particolarmente efficaci come un tipo di terapia di consolidamento che ritarda o previene le ricadute dopo il trattamento iniziale. La possibilità di offrire ai medici un altro strumento che potrebbero utilizzare per ritardare in modo sostanziale la recidiva del cancro potrebbe avere un grande impatto per i pazienti”, ha affermato Voss.

Il Professor Baell ha detto: “Ci sono stati molti ostacoli da superare in questo progetto, ma con perseveranza e impegno, siamo entusiasti di aver sviluppato un composto potente, preciso e pulito che sembra essere sicuro ed efficace nei nostri modelli preclinici. I nostri team stanno ora lavorando allo sviluppo di questo composto in un farmaco che è appropriato per le prove umane “.

Fonte: Nature

 

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