Home Salute Cervello e sistema nervoso Nilotinib riproposto con successo per la malattia di Parkinson

Nilotinib riproposto con successo per la malattia di Parkinson

Uno studio clinico che ha esaminato Nilotinib riproposto iper il trattamento di pazienti con malattia di Parkinson, ha riscontrato che il farmaco è ragionevolmente sicuro e ben tollerato. I ricercatori hanno anche riferito di aver riscontrato un aumento della dopamina, la sostanza chimica persa a causa della distruzione neuronale e una diminuzione delle proteine ​​neurotossiche nel cervello tra i partecipanti allo studio. Infine, i ricercatori dimostrano che Nlotinib, un inibitore della tirosina chinasi, potenzialmente arresta il declino motorio.

I risultati del piccolo studio di fase II condotto presso il Georgetown University Medical Center (GUMC) sono stati pubblicati il ​​16 dicembre su JAMA Neurology.

Determinare la sicurezza di Nilotinib nelle persone con Parkinson era il nostro obiettivo primario”, spiega il Professore associato di neurologia del Georgetown, Charbel Moussa, MBBS, PhD, autore senior dello studio e Direttore del Programma di neuroterapia terapeutica GUMC.

Hanno partecipato allo studio settantacinque persone (età media 68,4) con malattia di Parkinson moderatamente avanzata (stadio 2,5-3) e sintomi stabili. Sono stati randomizzati a ricevere placebo o 150 mg o 300 mg di Nilotinib.

Per evitare distorsioni nella segnalazione, lo studio è stato condotto in doppio ceco. I partecipanti hanno assunto il placebo / Nilotinib per via orale per 12 mesi, seguito da un periodo di 3 mesi senza assunzione di placebo / nilotinib (washout). L’88% dei partecipanti ha completato lo studio; due partecipanti si sono ritirati dal gruppo placebo, tre si sono ritirati dal gruppo di 150 mg (uno volontariamente, due per non conformità) e quattro nel gruppo 300 mg, (uno volontariamente, uno a causa di non conformità e due per eventi avversi significativi).

Nilotinib (Tasigna® di Novartis) è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento della leucemia mieloide cronica. Ha causato una morte improvvisa a causa dell’inibizione della tirosina chinasi Abl, una proteina importante per la funzione cellulare. Nilotinib viene somministrato a dosi più elevate (300 mg due volte al giorno) per il trattamento del cancro rispetto a quanto somministrato in questo studio (150 mg e 300 mg una volta al giorno).

Vedi anche, Nuovo approccio terapeutico per Parkinson e Huntington

“Il nostro studio mostra che a queste dosi più basse, Nilotinib non sembra causare l’inibizione di Abl, suggerendo che non dovrebbe avere gli stessi problemi di sicurezza potenzialmente associati all’inibizione di Abl come potrebbero essere a dosi più elevate, afferma Moussa che aggiunge che nessuno si è ritirato dallo studio a causa della tollerabilità. In una scoperta secondaria di biomarcatori esplorativi, i partecipanti che assumevano Nilotinib avevano livelli ridotti di alfa-sinucleina (20%) e tau (30%), due proteine ​​tossiche caratteristiche della malattia di Parkinson.

“Individualmente, questi sono risultati molto importanti, ma presi insieme, significa che la clearance di queste proteine ​​neurotossiche potrebbe non dipendere esclusivamente dall’inibizione di Abl – potrebbero essere coinvolte altre tirosine chinasi o meccanismi alternativi”, spiega Moussa.

Inoltre, coloro che assumevano Nilotinib avevano un livello significativamente aumentato di metaboliti della dopamina (> 50%), suggerendo che la clearance delle proteine ​​tossiche consentiva un maggiore utilizzo della dopamina del cervello.

Come parte dello studio, i risultati clinici sono stati valutati a 6, 12 e 15 mesi e confrontati con le valutazioni all’inizio dello studio (basale). I test clinici sono stati condotti all’ora ottimale del giorno per ciascun partecipante in base allo standard di cura della persona (in genere levodopa o un farmaco simile).

“Questi risultati clinici necessitano di conferma attraverso studi più ampi con popolazioni più diverse”, aggiunge Pagan, che dirige anche la Clinica per i disturbi del movimento presso il MedStar Georgetown University Hospital.

In un’altra osservazione clinica, tutti i gruppi di studio sembrano migliorare nei test motori (UPDRS-III) a sei mesi, tuttavia, quelli con placebo e 300 mg sono rimasti stabili a 12 e 15 mesi, mentre il gruppo 150 mg è migliorato tra il basale e i 15 mesi. L’analisi di laboratorio del primo braccio della sperimentazione clinica di fase II, pubblicata il 12 marzo 2019 sulla rivista Pharmacology Research & Perspectives, ha mostrato che una singola dose bassa di Nilotinib riduce i livelli di una proteina tossica che impedisce al cervello di utilizzare la dopamina immagazzinata in minuscole vescicole, o tasche, in aree cerebrali che possono controllare il movimento.

Fonte, EurekAlert


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