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Neurofibromatosi di tipo 1 : trovato farmaco per fermare la crescita

(Neurofibromatosi di tipo 1-Immagine Credito Washinghton University School of Medicine).

Un nuovo studio suggerisce che la Lamotrigina, un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dell’epilessia, potrebbe fermare la crescita della neurofibromatosi di tipo 1.

I ricercatori hanno scoperto che nella sindrome da predisposizione al cancro NF1, i neuroni iperattivi guidano la crescita del tumore.

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I pazienti con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) sviluppano tumori sui nervi in ​​tutto il corpo. Questi tumori sono tipicamente benigni, nel senso che non si diffondono ad altre parti del corpo e non sono considerati pericolosi per la vita; tuttavia, possono ancora causare seri problemi medici, come la cecità, quando si formano nel cervello e nei nervi.

I ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis hanno scoperto che i neuroni con una mutazione nel gene Nf1 sono ipereccitabili e che la soppressione di questa iperattività con la Lamotrigina, un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dell’epilessia, blocca la crescita del tumore nei topi.

“I tumori sono molto comuni nelle persone con NF1”, ha affermato l’autore senior David H. Gutmann, MD, Ph.D., Professore Donald O. Schnuck e Direttore del Centro di neurofibromatosi (NF) della Washington University. “Abbiamo dimostrato che possiamo bloccare la crescita dei tumori NF1 interrompendo l’ipereccitabilità neuronale. Ora l’abbiamo fatto in un paio di modi diversi, e non c’è dubbio che il riutilizzo degli antiepilettici sia un modo efficace per inibire la crescita del tumore, almeno nei topi. Ciò sottolinea il ruolo fondamentale che i neuroni svolgono nella biologia dei tumori”.

NF1 è una malattia genetica che colpisce una persona su 3.000 sul pianeta. Le mutazioni nel gene NF1 causano la condizione. Il disturbo può interessare qualsiasi parte del corpo, ma i sintomi più comuni sono macchie marrone chiaro sulla pelle, tumori nervosi benigni chiamati neurofibromi, tumori del cervello e del nervo ottico, deformità ossee e differenze cognitive come autismo, difficoltà di apprendimento e attenzione disturbo da deficit di iperattività.

L’anno scorso, Gutmann e Michelle Monje, MD, Ph.D., Professore di neurologia presso la Stanford University School of Medicine e ricercatore di Howard Hughes, hanno scoperto che la luce aumenta l’attività neuronale negli occhi dei topi Nf1 mutante, causando la formazione di tumori su il nervo ottico, che collega gli occhi e il cervello. Nel nuovo studio, insieme alla prima autrice Corina Anastasaki, Ph.D., assistente Prof.ssa di neurologia alla Washington University, e al coautore Lu Q. Le, MD, Ph.D., Prof.ssa di dermatologia presso il University of Texas, Southwestern Medical Center, ha studiato come l’aumento dell’attività neuronale porti a tumori nelle persone con NF1 mutante.

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I ricercatori hanno studiato i neuroni dei topi con e senza mutazioni del gene Nf1. Al basale, i neuroni dei topi con mutazioni Nf1 che causano il tumore hanno attivato impulsi elettrici più frequentemente rispetto ai neuroni dei topi normali. Questi neuroni ipereccitabili hanno quindi rilasciato molecole che hanno aumentato la crescita di tumori cerebrali e nervosi. Questa ipereccitabilità, hanno scoperto i ricercatori, era il risultato di un canale ionico disfunzionale che ha cambiato l’attività elettrica di base all’interno dei neuroni.

Hanno anche studiato topi con una mutazione Nf1 osservata in persone con NF1 che non sviluppano tumori al cervello o ai nervi. Anastasaki ha scoperto che i neuroni dei topi con questa specifica mutazione Nf1 non sono ipereccitabili e non sviluppano tumori, fornendo la prima spiegazione del motivo per cui questo gruppo di pazienti con NF1 manca di gliomi ottici o neurofibromi.

I neuroni ipereccitabili sono una caratteristica anche dell’epilessia e il farmaco per l’epilessia Lamotrigina prende di mira lo stesso canale ionico interrotto nei neuroni Nf1-mutanti ipereccitabiliI ricercatori hanno somministrato Lamotrigina a un gruppo di topi Nf1 mutante che sviluppano tumori del nervo ottico. Rispetto ai topi che hanno ricevuto un placebo, i topi che avevano ricevuto il farmaco avevano tumori più piccoli, che non stavano più crescendo.

Oltre a suggerire un nuovo modo di trattare i tumori NF1, questi risultati suggeriscono anche un nuovo modo di pensare alle origini dei sintomi cognitivi del disturbo.

“La mutazione nel gene Nf1 cambia la biologia di base del neurone”, ha detto Gutmann. “Durante lo sviluppo, i neuroni si formano per primi e dicono al resto del cervello come formarsi. Se hai una mutazione che influisce sul comportamento dei neuroni, ciò potrebbe cambiare tutto su come il cervello si imposta durante lo sviluppo. Niente di ciò che abbiamo provato finora per prevenire le difficoltà di apprendimento ha funzionato. Forse questa scoperta potrebbe portare a nuovi trattamenti per i problemi di apprendimento e cognitivi nei bambini con NF1 mnutante”.

“Sono molto entusiasta delle implicazioni scientifiche e mediche di questi risultati”, ha aggiunto la ricercatrice.

Fonte:Nature Communications

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