È stato scoperto che un composto dello zenzero, il furanodienone (FDN), riduce l’infiammazione e ripara i danni intestinali nei pazienti affetti da IBD prendendo di mira il recettore X del pregnano, offrendo un’alternativa più sicura ed efficace ai trattamenti attuali.
Un team di ricerca guidato da scienziati dell’Università di Toronto ha identificato un composto nello zenzero, il furanodienone (FDN), che si lega selettivamente e regola un recettore nucleare collegato alle malattie infiammatorie intestinali (IBD).
Numerosi studi hanno stabilito connessioni tra patogenesi dell’IBD, fattori ambientali e microbiota intestinale. L’insorgenza e la prevalenza dell’IBD sono correlate a risposte immunitarie aberranti e persistenti mediate dalle cellule T. Non sorprende che i geni di rischio dell’IBD siano principalmente associati a una diversità di funzioni immunitarie. Queste includono processi immunitari innati come il mantenimento della barriera fisica intestinale e l’autofagia. Di conseguenza, la maggior parte degli interventi terapeutici disponibili per l’IBD mirano principalmente a sopprimere l’infiammazione, spesso prendendo di mira specifiche molecole infiammatorie. Tuttavia, l’efficacia delle attuali terapie è limitata a sottogruppi di pazienti. Inoltre, i trattamenti immunosoppressivi cronici sono associati a complicazioni infettive e neoplastiche. Dato che l’IBD è anche associata a danno epiteliale e disbiosi, che porta a una barriera mucosa intestinale disregolata, promuovere la guarigione della mucosa senza fare affidamento esclusivamente sull’immunosoppressione è una strategia chiave per sviluppare nuovi e più sicuri trattamenti per l’IBD.
Le specie della famiglia dello zenzero (Zingiberaceae) sono uno dei condimenti dietetici più consumati al mondo. Hanno una storia medicinale che dura da oltre 5000 anni con applicazioni per malattie come influenza, nausea, artrite, emicranie e ipertensione. Studi clinici e in vivo hanno anche indagato gli effetti terapeutici dell’integrazione di zenzero, degli estratti di zenzero e delle nanoparticelle derivate dallo zenzero per il trattamento di pazienti con colite ulcerosa per alleviare la diarrea e il dolore associato e per alleviare la gravità della colite ulcerosa indotta da sostanze come il destrano solfato sodico (DSS).
Studi farmaceutici si sono anche concentrati su specifici componenti dello zenzero, dimostrando che i gingeroli mostrano effetti soppressivi sui carcinomi del colon. Nonostante queste scoperte, le prove attuali suggeriscono che il consumo di estratto di zenzero da solo ha effetti relativamente deboli rispetto al suo potenziale.
Esaminando i componenti chimici dello zenzero per le interazioni con i recettori associati all’IBD, i ricercatori hanno scoperto che l’FDN si lega fortemente al recettore pregnane X (PXR). Questa interazione aiuta a ridurre l’infiammazione del colon potenziando la capacità del PXR di sopprimere la produzione di citochine pro-infiammatorie. Sebbene l’FDN sia noto da decenni, le sue funzioni biologiche e i suoi obiettivi molecolari erano rimasti poco chiari fino ad ora.
“Abbiamo scoperto che potevamo ridurre l’infiammazione nel colon dei topi tramite iniezioni orali di FDN“, ha affermato Jiabao Liu, ricercatore associato presso il Donnelly Centre for Cellular and Biomolecular Research dell’Università di Toronto. “La nostra scoperta del recettore nucleare bersaglio di FDN evidenzia il potenziale della medicina complementare e integrativa per il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali (IBD). Riteniamo che i prodotti naturali possano essere in grado di regolare i recettori nucleari con maggiore precisione rispetto ai composti sintetici, il che potrebbe portare a terapie alternative convenienti e ampiamente accessibili“.
Lo studio è stato pubblicato di recente sulla rivista Nature Communications.
L’impatto delle malattie infiammatorie intestinali (IBD) e la necessità di nuovi trattamenti
I pazienti affetti da IBD solitamente iniziano a manifestare sintomi in giovane età; circa il 25 percento dei pazienti viene diagnosticato prima dei 20 anni. Attualmente non esiste una cura per l’IBD, quindi i pazienti devono attenersi a trattamenti per tutta la vita per gestire i sintomi, tra cui dolore addominale e diarrea, sopportando conseguenze psicologiche ed economiche significative.
Sebbene i pazienti con IBD abbiano trovato un po’ di sollievo attraverso cambiamenti nella loro dieta e integratori a base di erbe, non è chiaro quali composti chimici negli alimenti e negli integratori siano responsabili dell’alleviamento dell’infiammazione intestinale. Con l’FDN ora identificato come un composto con il potenziale per trattare l’IBD, questo componente specifico dello zenzero può essere estratto per sviluppare terapie più efficaci.
Ulteriori vantaggi di FDN
Un ulteriore vantaggio dell’FDN è che può aumentare la produzione di proteine delle giunzioni strette che riparano i danni al rivestimento intestinale causati dall’infiammazione. Nello studio è stato dimostrato che gli effetti dell’FDN sono limitati al colon, prevenendo effetti collaterali dannosi in altre aree del corpo.
I recettori nucleari fungono da sensori all’interno del corpo per un’ampia gamma di molecole, comprese quelle coinvolte nel metabolismo e nell’infiammazione. Il PXR svolge specificamente un ruolo nel metabolismo di sostanze estranee, come tossine alimentari e prodotti farmaceutici. Il legame tra FDN e PXR deve essere regolato attentamente perché l’attivazione eccessiva del recettore può portare a un aumento del metabolismo e della potenza di altri farmaci e metaboliti di segnalazione nel corpo.