(Amiloide-Immagine Credit Public Domain).
Includendo quasi 20.000 partecipanti, il più grande studio fino ad oggi sulla prevalenza dell’amiloide stima che un terzo delle persone cognitivamente normali di età superiore ai 70 anni abbia amiloide che si accumula nel cervello.
Pubblicata il 31 gennaio su JAMA Neurology e guidata da Olin Janssen e Willemijn Jansen presso l’Università di Maastricht nei Paesi Bassi, la meta-analisi ha raccolto dati sui biomarcatori della PET amiloide e del liquido cerebrospinale (CSF) dai partecipanti alla ricerca e alle coorti cliniche che fanno parte dell’amiloide Biomarker Study, un’iniziativa internazionale di condivisione dei dati in corso iniziata nel 2013. La nuova analisi raddoppia le dimensioni di una meta-analisi del 2015 pubblicata dallo stesso gruppo.
Tra gli altri risultati, riporta che anche tra i 50enni cognitivamente intelligenti, il 17% ha già l’amiloide e che il liquido cerebrospinale Aβ42 ha superato la PET amiloide nel rilevare l’accumulo di amiloide, almeno tra le persone senza demenza. Per quelli con demenza AD, la PET amiloide ha superato l’Aβ42 del liquido cerebrospinale.
Nel 2015, l’Amiloid Biomarker Study ha pubblicato due meta-analisi separate della prevalenza dell’amiloide. In uno, i ricercatori hanno combinato i dati di 91 studi che hanno misurato l’amiloide in più di 7.500 persone senza demenza e, nell’altro, hanno meta-analizzato i dati di studi su oltre 1.800 persone con diversi tipi di demenza, incluso l’AD (notizie di maggio 2015). i ricercatori hanno scoperto che tra le persone senza demenza, la prevalenza di amiloide aumentava con l’età ed era più alta tra i portatori di ApoE4.
Nel complesso, lo studio ha rilevato che se lo stato amiloide era determinato dalla PET amiloide o dall’Aβ42 del liquido cerebrospinale, un quarto delle persone con cognizione normale o declino cognitivo soggettivo aveva placche amiloidi, così come metà delle persone con decadimento cognitivo lieve e quasi il 90% di persone con una diagnosi clinica di demenza AD. Questa percentuale è diminuita in età avanzata, probabilmente a causa della crescente prevalenza di patologie non amiloidi che contribuiscono alla demenza nelle persone anziane.
Con 19.097 partecipanti, lo studio del 2022 ha più che raddoppiato le dimensioni del precedente. Jansen e colleghi hanno confrontato la prevalenza dell’amiloide in base all’età, allo stato cognitivo, al genotipo dell’ApoE e alla modalità del biomarcatore (cioè, liquido cerebrospinale rispetto alla PET). Un totale di 10.139 partecipanti in 50 coorti erano stati sottoposti a scansioni PET amiloide, mentre 8.958 partecipanti in 51 coorti avevano misurato l’Aβ42 del liquido cerebrospinale; solo 1.571 hanno subito entrambi.
Quando i ricercatori si sono basati sui valori soglia per la positività all’amiloide forniti da ciascuna coorte inclusa nella meta-analisi, sono arrivati a stime simili sulla prevalenza dell’amiloide come avevano fatto nel 2015. Tra quelli senza demenza, l’amiloide è emersa nel 24% di quelli con normale cognizione, il 27% delle persone con declino cognitivo soggettivo e il 51% delle persone con MCI.
I risultati sono stati simili se è stato utilizzato l’amiloide-PET o il CSF Aβ42. Tuttavia, quando gli scienziati hanno ricalcolato i valori soglia in base alla distribuzione delle misurazioni dei biomarcatori osservate in ciascuna coorte, hanno scoperto che il liquido cerebrospinale Aβ42 segnalava il 10% in più di casi positivi all’amiloide rispetto alla PET, aumentando la prevalenza nelle persone cognitivamente normali a un terzo. Questa differenza tra PET e CSF può cambiare una volta che i nuovi test dei marker dei fluidi vengono ampiamente adottati.
La prevalenza dell’amiloide aumenta con l’età tra i soggetti senza demenza. Ad esempio, sulla base delle misurazioni Aβ42 del liquido cerebrospinale, il 17% delle persone cognitivamente normali di età compresa tra 50 e 54 anni presentava evidenza di amiloide. All’età di 70 anni, un terzo presentava evidenza di amiloide, mentre all’età di 95 anni più della metà.
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“Questi modelli implicano che almeno durante le prime fasi dell’AD e prima dell’insorgenza della demenza, il liquido cerebrospinale potrebbe essere un marker più sensibile dell’accumulo di amiloide rispetto alla PET“, hanno scritto Christina Young ed Elizabeth Mormino della Stanford University in un editoriale di JAMA Neurology. “Questa scoperta è coerente con il lavoro che mostra che i casi discordanti con positività amiloide basata sul liquido cerebrospinale e negatività amiloide basata su PET hanno maggiori probabilità di diventare positivi all’amiloide alla PET al follow-up”, hanno aggiunto. Il lavoro di altri gruppi indica anche che i livelli di Aβ nel liquido cerebrospinale diminuiscono prima che le placche possano essere rilevate dalla PET (notizie della conferenza di agosto 2016).
La dimensione di questo studio ha fornito ai ricercatori una potenza statistica sufficiente per confrontare la prevalenza dell’amiloide tra diversi genotipi di ApoE. I portatori E4/E4 hanno iniziato ad accumulare amiloide in giovane età, seguiti dai portatori E3/E4, E2/E4, E3/E3 ed E2/E3. In particolare, la prevalenza di amiloide tra i portatori E3/E4 era del 10% superiore a quella tra i portatori E2/E4 in tutti i gruppi senza demenza, evidenziando un effetto protettivo dell’allele E2 che non era stato osservato nello studio più piccolo del 2015.
Per le persone con una diagnosi clinica di demenza da AD, le tendenze erano diverse. La PET amiloide ha rilevato costantemente una percentuale leggermente più alta di persone positive all’amiloide rispetto a CSF Aβ42, anche quando gli scienziati hanno ricalcolato i valori limite. Come riportato nel 2015, la prevalenza dell’amiloide è leggermente diminuita con l’avanzare dell’età tra quelli con demenza da AD, variando dal 91% all’età di 50 anni all’81% all’età di 95 anni. Tuttavia, nello studio attuale, questo calo non era più statisticamente significativo. I portatori di ApoE4 con demenza avevano maggiori probabilità di ospitare una patologia amiloide rispetto alle loro controparti non portatrici, con una prevalenza del 97% per gli omozigoti, dell’87% per gli eterozigoti e dell’80% per i non portatori.
Come nel 2015, l’accumulo di amiloide era simile tra i sessi, indipendentemente dall’età o dallo stato cognitivo. Tra quelli senza demenza, le persone con più istruzione tendevano ad avere più amiloide, indicativo di riserva cognitiva di fronte alla patologia. Nelle persone con demenza AD, il livello di istruzione era correlato a una maggiore quantità di amiloide, ma solo fino all’età di 60 anni.
“Nel complesso, il presente studio è prezioso perché riflette un grande sforzo coordinato tra 85 coorti per stimare la prevalenza dell’accumulo anomalo di amiloide, un cambiamento patologico chiave iniziale dell’AD”, hanno scritto Mormino e Young. “Queste stime di prevalenza possono migliorare l’efficienza del reclutamento per studi clinici che prendono di mira individui con positività ai biomarcatori”. Tuttavia, i ricercatori hanno notato che a livello di gruppo, l’amiloide da sola non è sufficiente per indicare una futura progressione clinicamente significativa.
Fonte: Alzforum
