HomeSaluteLa proteina CHIP controlla da sola i segnali di invecchiamento

La proteina CHIP controlla da sola i segnali di invecchiamento

(Proteina CHIP-Immagine Credit Public Domain).

Una singola proteina può controllare i segnali dell’invecchiamento in modo più efficace rispetto a un gruppo.

Secondo una recente ricerca, la proteina CHIP può controllare il recettore dell’insulina in modo più efficace mentre agisce da sola rispetto a quando è in uno stato accoppiato. In situazioni di stress cellulare, il CHIP appare spesso come un omodimeroun’associazione di due proteine ​​identiche – e funziona principalmente per distruggere le proteine ​​​​mal ripiegate e difettose. CHIP pulisce così la cellula. Per fare ciò, CHIP lavora con proteine ​​ausiliarie per legare una catena della piccola proteina ubiquitina a proteine ​​​​mal ripiegate.

Di conseguenza, la cellula rileva e si libera delle proteine ​​difettose. Inoltre, il CHIP controlla la trasduzione del segnale del recettore dell’insulina. CHIP si lega al recettore e lo degrada, prevenendo l’attivazione di prodotti genici che allungano la vita.

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Ricercatori dell’Università di Colonia hanno ora dimostrato tramite test che utilizza cellule umane e il nematode Caenorhabditis elegans che il CHIP può anche etichettarsi con l’ubiquitina, prevenendo la formazione del suo dimero. Il monomero CHIP regola la segnalazione dell’insulina in modo più efficace rispetto al dimero CHIP. La ricerca è stata condotta dal Cluster of Excellence for Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases (CECAD) dell’Università di Colonia ed è stata recentemente pubblicata sulla rivista Molecular Cell.

“Il fatto che CHIP funzioni da sola o in coppia dipende dallo stato della cellula. Sotto stress, ci sono troppe proteine ​​​​mal ripiegate e le proteine ​​ausiliarie che si legano a CHIP e impediscono l’auto-ubiquitilazione, l’autoetichettatura con l’ubiquitina”, ha affermato Vishnu Balaji, primo autore dello studio. “Dopo che CHIP ha ripulito con successo le proteine ​​​​difettose, può anche contrassegnare le proteine ​​​​helper per la degradazione. Ciò consente a CHIP di ubiquitarsi e funzionare di nuovo come monomero“, ha spiegato.

Pertanto, affinché il corpo funzioni senza intoppi, deve esserci un equilibrio tra gli stati monomerico e dimerico di CHIP. “È interessante notare che l’equilibrio monomero-dimero del CHIP sembra essere interrotto nelle malattie neurodegenerative”, ha affermato Thorsten Hoppe. “Nelle atassie spinocerebellari, ad esempio, diversi siti di CHIP sono mutati e funziona principalmente come un dimero. Qui, un passaggio a più monomeri sarebbe un possibile approccio terapeutico”.

Nella fase successiva, gli scienziati vogliono scoprire se ci sono altre proteine ​​o recettori a cui si lega il monomero CHIP e quindi ne regola la funzione. I ricercatori sono anche interessati a scoprire in quali tessuti e organi e in quali malattie si verificano in maggior numero i monomeri o dimeri CHIP, per poter sviluppare in futuro terapie mirate.

Fonte:Molecular Cell

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