Un comune integratore alimentare ha mostrato risultati inaspettatamente promettenti nel trattamento della psoriasi.
Secondo una nuova ricerca condotta in Cina, un integratore alimentare ampiamente disponibile potrebbe contribuire a ridurre l’attività del sistema immunitario responsabile della psoriasi. Gli scienziati hanno scoperto che la pantetina, un derivato della vitamina B5 comunemente usato per abbassare il colesterolo, può interferire con i processi metabolici che alimentano l’infiammazione. I risultati sono stati confermati da esperimenti sui topi e da un piccolo studio clinico condotto su persone affette da psoriasi.
Nello studio di 12 settimane, 24 pazienti hanno ricevuto il trattamento standard con unguento topico a base di calcipotriolo/betametasone. Metà dei pazienti ha assunto anche compresse di pantetina. I partecipanti che hanno assunto l’integratore hanno mostrato un miglioramento dei sintomi, in particolare coloro che presentavano livelli elevati di colesterolo nel sangue all’inizio dello studio. Sebbene incoraggianti, i risultati sono preliminari e non stabiliscono la pantetina come trattamento efficace da sola.
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Come il metabolismo del colesterolo influenza le cellule immunitarie
La ricerca si è concentrata sulle cellule dendritiche, cellule immunitarie che contribuiscono a organizzare le difese dell’organismo. Queste cellule individuano e presentano sostanze estranee alle cellule T specializzate e rilasciano segnali chimici che reclutano altre cellule immunitarie. Quando le cellule dendritiche diventano eccessivamente attive, possono sostenere l’infiammazione associata alla psoriasi e ad altre malattie autoimmuni.
Gli scienziati hanno scoperto livelli insolitamente elevati di enzimi chiamati Vanine nelle cellule dendritiche di pazienti affetti da psoriasi e da diverse altre malattie autoimmuni. Le Vanine convertono la pantetina in vitamina B5, un nutriente essenziale coinvolto nella produzione di energia cellulare. I ricercatori hanno scoperto che l’aumento dell’attività delle Vanine riduceva i livelli di pantetina, favorendo la produzione di colesterolo all’interno delle cellule dendritiche e innescando un’eccessiva attivazione del sistema immunitario.
“Le nuove evidenze scientifiche dimostrano che le vie metaboliche e i metaboliti ad esse associati svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione della funzione delle cellule immunitarie e nella progressione delle malattie autoimmuni“, afferma Wei-Na Zhang, ricercatrice presso il Laboratorio di Stato per l’Analisi Biomedica di Pechino. “Tuttavia, le strategie terapeutiche mirate al metabolismo nelle malattie infiammatorie rimangono ancora poco esplorate”.
Bloccare gli enzimi che causano l’infiammazione
Per studiare questa connessione, i ricercatori hanno ridotto i livelli di Vanina nelle cellule dendritiche. Senza questi enzimi, le cellule sono diventate meno attive e meno capaci di stimolare le cellule T. Un farmaco che inibisce le Vanine ha anche impedito lo sviluppo della psoriasi nei topi.
Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che la reintegrazione di pantetina riduceva l’accumulo di colesterolo all’interno delle cellule dendritiche e ne sopprimeva l’attivazione. Il trattamento con pantetina ha anche alleviato i sintomi della psoriasi nei topi, fornendo ulteriori prove del contributo di questa via metabolica alla malattia infiammatoria.
“Abbiamo scoperto che la somministrazione di pantetina alleviava efficacemente la psoriasi nei topi, suggerendo che livelli insufficienti di pantetina potrebbero essere il fattore determinante nell’iperattivazione delle cellule dendritiche e nell’infiammazione autoimmune conseguente alla sovraregolazione delle vanine”, afferma Zhang.
I primi risultati clinici indicano un potenziale trattamento
La pantetina è da tempo disponibile come integratore alimentare per la sua capacità di inibire la sintesi del colesterolo. I nuovi risultati suggeriscono che i suoi effetti sul metabolismo del colesterolo potrebbero influenzare anche le risposte immunitarie. Tuttavia, il piccolo studio condotto sull’uomo non può stabilire se i miglioramenti osservati siano dovuti allo stesso meccanismo cellulare dimostrato negli esperimenti di laboratorio.
Astratto:
“L’attivazione aberrante delle cellule dendritiche (DC) è strettamente associata alle malattie infiammatorie, rendendo le DC un bersaglio terapeutico interessante. I metaboliti si stanno rivelando cruciali regolatori delle DC, tuttavia le strategie terapeutiche mirate al metabolismo delle DC per le malattie infiammatorie rimangono poco esplorate. Il nostro studio identifica l’asse vanina-pantetina-colesterolo come una via metabolica chiave che governa l’attivazione delle DC, una classica funzione delle cellule presentanti l’antigene (APC). Abbiamo scoperto che la vanina è sovraregolata nelle DC attivate di pazienti e topi affetti da malattie autoimmuni; la carenza di vanina specifica per le DC allevia significativamente l’infiammazione psoriasiforme nei topi. A livello meccanicistico, la vanina idrolizza la pantetina, portando all’accumulo di colesterolo e lipid raft sulla membrana cellulare e promuovendo l’iperattivazione delle DC. L’integrazione di pantetina o l’inibizione farmacologica della vanina riducono il sovraccarico di colesterolo, impediscono l’attivazione delle DC e attenuano l’infiammazione psoriasiforme. In particolare, il trattamento con pantetina o RR6 compromette l’attivazione delle cellule dendritiche derivate dai pazienti, e il nostro studio clinico, avviato dai ricercatori stessi, dimostra che la terapia combinata con pantetina allevia i sintomi clinici nei pazienti affetti da psoriasi. Nel complesso, questi risultati identificano l’asse vanina-pantetina-colesterolo come un modulatore chiave della funzione delle cellule presentanti l’antigene (APC), offrendo un approccio metabolico promettente per le malattie infiammatorie”.
“Il nostro studio clinico, avviato dai ricercatori stessi, ha dimostrato un’incoraggiante efficacia terapeutica della pantetina come terapia aggiuntiva nella psoriasi, ma questi risultati dovrebbero essere interpretati come una prova di principio per la fattibilità clinica piuttosto che come una validazione meccanicistica diretta”, afferma Zhang. “Nel complesso, il nostro studio svela l’asse vanina-pantetina-colesterolo come una via metabolica chiave che regola l’attivazione delle cellule dendritiche e fornisce una base per strategie terapeutiche mirate a diverse malattie autoimmuni mediate dalle cellule dendritiche”.
Riferimento: Journal of Experimental Medicine