Curcumina-Immagine Credit Public Domain-
Il cancro del colon-retto è uno dei tipi più comuni di cancro in tutto il mondo. In più della metà dei casi, un importante meccanismo protettivo nelle cellule è inattivato dalle mutazioni: il gene oncosoppressore p53. Il prodotto di questo gene, un fattore di trascrizione, induce una molecola di microRNA chiamata miR-34, che svolge un ruolo fondamentale nella soppressione del tumore.
Un team guidato da Heiko Hermeking, Professore di patologia sperimentale e molecolare presso la LMU, ha ora dimostrato in colture cellulari e in un modello murino che la curcumina, una sostanza naturale presente nella spezia curcuma, può indurre questo meccanismo protettivo silenziato attivando un’alternativa via di segnalazione specifica che induce l’espressione di miR-34.
Il lavoro è pubblicato sulla rivista Cell Death & Differentiation.
“C’erano già indicazioni in letteratura che la curcumina può indurre il miR-34“, dice Hermeking, “ma prima d’ora non c’erano indagini sistematiche sul fenomeno. Inoltre, non era chiaro quale meccanismo potesse esserci dietro“.
Utilizzando linee cellulari di cancro del colon-rettpo umano geneticamente modificate, i ricercatori hanno ora dimostrato che la curcumina aumenta la produzione delle cosiddette specie reattive dell’ossigeno (ROS) nelle cellule tumorali. Questi ROS attivano una via di segnalazione che porta alla produzione di miR-34 tramite il fattore di trascrizione NRF2, che quindi induce l’invecchiamento precoce delle cellule tumorali e la morte cellulare programmata.
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“Inoltre, la capacità delle cellule tumorali di migrare e invadere il tessuto circostante è compromessa“, afferma Hermeking. “Siamo stati anche in grado di confermare nel nostro modello murino che l’espressione indotta dalla curcumina di miR-34 sopprime la metastasi delle cellule del cancro del colon-retto nel polmone“. Inoltre, la curcumina ha reso le cellule tumorali più sensibili alla sostanza chemioterapica 5-FU mediante miR-34.
Un aspetto importante dei risultati è che questi effetti sono indipendenti da p53, che è spesso perso nella maggior parte dei tipi di tumore e sarebbe difficile da ricostituire in tutte le cellule tumorali. “Con la curcumina, abbiamo trovato una sostanza con la quale potremmo intervenire nella cascata del segnale sotto p53 attivando miR-34“, dice Hermeking. Secondo gli autori, i risultati dello studio potrebbero dare origine a interessanti approcci per nuove opzioni terapeutiche, che dovrebbero essere perseguite in ulteriori studi.
