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L’obesità aumenta il rischio di almeno 13 tumori gravi, tra cui quelli al seno, al colon e al fegato. Inoltre, compromette le risposte immunitarie che prendono di mira i tumori e sono stimolate dalle immunoterapie antitumorali. Tuttavia, è da tempo poco chiaro se questi effetti derivino dalla semplice adiposità – o massa di grasso – delle persone obese o dagli specifici grassi alimentari che consumano.
Ora, uno studio durato un decennio, condotto da Lydia Lynch di Ludwig Princeton e riportato nell’ultimo numero di Nature Metabolism, ha fornito una risposta convincente a questa domanda.
“Il nostro studio rivela che la fonte di grassi alimentari, non l’adiposità in sé, è il fattore principale che influenza la crescita tumorale nei topi obesi“, ha affermato Lynch. “Abbiamo scoperto che le diete ricche di grassi derivati da strutto, sego di manzo o burro compromettono l’immunità antitumorale e accelerano la crescita tumorale in diversi modelli tumorali di topi obesi. Le diete a base di olio di cocco, olio di palma o olio d’oliva , invece, non hanno questo effetto in topi ugualmente obesi. I nostri risultati hanno implicazioni per la prevenzione del cancro e la cura delle persone che lottano contro l’obesità“.
Lynch e i suoi colleghi, tra cui Marcia Haigis, autrice senior dello studio e membro del Ludwig Center dell’Università di Harvard, sottolineano che sostituire i grassi animali con quelli vegetali potrebbe essere un utile intervento dietetico per i pazienti obesi sottoposti a trattamento oncologico. Tali cambiamenti nella dieta potrebbero anche potenzialmente ridurre il rischio di cancro per le persone obese.
Lynch, Haigis e altri hanno precedentemente dimostrato che l’obesità induce cambiamenti nel sistema immunitario e nel microambiente tumorale, contribuendo alla progressione tumorale. Ciò avviene compromettendo il sistema di sorveglianza del cancro dell’organismo, inibendo la capacità delle cellule immunitarie – in particolare le cellule T citotossiche (CTL) e le cellule natural killer (NK) – di infiltrarsi nei tumori e, una volta lì, uccidere la loro preda cancerosa.
Nello studio attuale, Lynch e i suoi colleghi hanno portato questi risultati a un livello superiore. Hanno chiarito i meccanismi attraverso i quali i derivati metabolici dei grassi animali alimentari compromettono le cellule NK e i CTL. Hanno inoltre dimostrato che è questa disfunzione immunitaria a contribuire ad accelerare la progressione tumorale nei topi obesi, un effetto non osservato nei topi obesi alimentati con grassi di origine vegetale. Infatti, una dieta a base di olio di palma ha persino rafforzato l’immunità antitumorale e rallentato la crescita tumorale nei topi obesi.
I ricercatori hanno identificato diversi intermedi metabolici dei grassi alimentari, in particolare specie di acilcarnitine a catena lunga, che sopprimono potentemente le cellule NK e i CTL. Questi metaboliti erano particolarmente elevati nei topi obesi allevati con diete a base di burro, lardo e sego di manzo, ma non nei topi obesi con diete a base di grassi vegetali. Hanno riferito che nei CTL, le molecole causano una profonda disfunzione metabolica in organelli noti come mitocondri – le centrali energetiche delle cellule – compromettendone la funzione citotossica. Questo priva i CTL antitumorali della loro vitalità, compromette la loro produzione di un fattore (IFN-γ) fondamentale per la loro funzione e disattiva il loro meccanismo di distruzione cellulare.
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La dieta a base di olio di palma, d’altra parte, ha prevenuto la paralisi metabolica nelle cellule NK dei topi obesi, apparentemente amplificando l’attività di un regolatore principale del metabolismo cellulare noto come c-Myc. I ricercatori hanno scoperto che l’espressione di Myc era ridotta nei topi alimentati con grassi animali e anche nelle cellule NK di persone obese.
Spiegano gli autori:
“In questo studio, abbiamo esaminato come diverse fonti di grassi alimentari influenzino la crescita tumorale e l’immunità antitumorale nel contesto dell’obesità. Dimostriamo che la fonte di grassi alimentari in un modello di obesità indotta dalla dieta (DIO) influenza la successiva crescita tumorale indipendentemente dal livello di obesità. Una dieta ricca di grassi a base principalmente di burro accelera la crescita dei tumori singenici e compromette la funzione delle cellule NK e T CD8 nel microambiente tumorale murino, mentre una dieta ricca di grassi a base di olio di palma protegge dalla crescita tumorale accelerata dall’obesità e dalla disfunzione immunitaria, nonostante presenti una simile gravità dell’obesità e una disfunzione metabolica sistemica macroscopica. Meccanicisticamente, abbiamo scoperto che una dieta ricca di grassi a base di olio di palma previene la paralisi metabolica delle cellule NK, probabilmente attraverso l’attivazione prolungata di c-Myc. Inoltre, l’accumulo di acilcarnitine immunosoppressive nei topi alimentati con una dieta ricca di grassi a base di burro compromette l’immunità antitumorale delle cellule T CD8 inducendo disfunzione mitocondriale, con conseguente perdita di interferone-γ (IFNγ) e compromissione della citotossicità. Nel complesso, questi risultati dimostrano che la fonte di grassi alimentari ha un’influenza significativa sulla crescita tumorale nell’obesità e sottolineano il potenziale dell’intervento dietetico come strategia terapeutica nel trattamento dei tumori correlati all’obesità”.
“Questi risultati evidenziano l’importanza della dieta nel mantenimento di un sistema immunitario sano”, ha affermato Lynch. “Ancora più importante, indicano che modifiche ai grassi nella dieta possono migliorare i risultati nelle persone obese sottoposte a trattamento per il cancro e suggeriscono che tali misure dovrebbero essere valutate clinicamente come potenziale intervento dietetico per questi pazienti”.
Fonte:Nature Metabolism