I ricercatori dell’UC Riverside hanno fatto progressi nel trattamento della malattia di Huntington identificando il ruolo della metilazione dell’RNA nella sua progressione, offrendo il potenziale per lo sviluppo di terapie efficaci per questa e altre malattie neurodegenerative. Credito: SciTechDaily.com
Nuovi trattamenti offrono speranza per altri disturbi del sistema nervoso, inclusa la SLA
La malattia di Huntington, caratterizzata da movimenti involontari e demenza, è attualmente incurabile e in definitiva fatale. Tuttavia, gli scienziati della UC Riverside hanno fatto una scoperta rivoluzionaria. Sono riusciti a rallentare la progressione di questa malattia nelle mosche e nei vermi, il che segna un passo significativo verso lo sviluppo di trattamenti per gli esseri umani.
La chiave per comprendere questi progressi è il modo in cui le informazioni genetiche nelle cellule vengono consegnate dal DNA all’RNA e quindi convertite in proteine. Il DNA è composto da sostanze chimiche chiamate nucleotidi: adenina(A), timina (T), guanina (G) e citosina (C). L’ordine di questi nucleotidi determina quali istruzioni biologiche sono contenute in un filamento di DNA.
A volte, alcuni nucleotidi del DNA si ripetono, espandendo il filamento di DNA. Nella malattia di Huntington, questa espansione avviene con tre nucleotidi, citosina-adenina-guanina o CAG. L’espansione in un numero straordinario di sequenze CAG ripetute di DNA è associata ad un’esordio precoce e ad una maggiore gravità dei sintomi della malattia di Huntington. Osservazioni simili sono state fatte per una serie di altre malattie neurodegenerative.
Quando queste ripetizioni del DNA vengono tradotte in RNA, si verifica un effetto collaterale insidioso. La cellula modifica chimicamente l’accumulo extra di RNA. Wang e i suoi collaboratori hanno appreso che l’RNA modificato svolge un ruolo cruciale nella neurodegenerazione.
Risultati e implicazioni della ricerca
Questi risultati sono paralleli alle osservazioni effettuate per la stessa proteina nei tessuti cerebrali dei pazienti con malattia di Huntington, SLA e demenza frontotemporale. Ripetizioni di RNA più lunghe significano un tasso di modificazione più elevato, che genera più rifiuti proteici ed esacerba la malattia.
“Anche le persone sane hanno fino a 34 ripetizioni CAG su un particolare gene, il gene HTT“, ha detto Wang. “Tuttavia, a causa di cause ambientali o genetiche, potrebbero esserci fino a 100 ripetizioni CAG nelle cellule delle persone con la malattia di Huntington”.
Sequenze di RNA lunghe e ripetitive possono trasformarsi in un eccesso di proteine nelle cellule, creando “spazzatura cellulare”, che ha effetti tossici.
Un nuovo articolo della rivista Nature descrive in dettaglio come la metilazione dell’RNA sulle ripetizioni CAG sia implicata nel complesso meccanismo alla base della malattia di Huntington. L’articolo spiega anche come i ricercatori abbiano ridotto notevolmente la progressione della malattia nei vermi e nei moscerini della frutta e abbiano prolungato la durata della vita delle mosche introducendo una proteina nelle cellule che rimuove la metilazione.
Potenziale per la terapia e impatto più ampio
Al momento non esiste alcun modo per curare o addirittura rallentare la progressione della malattia di Huntington. Gli operatori sanitari in genere offrono farmaci per alleviare alcuni sintomi. Sebbene questa svolta non sia una cura, rappresenta la possibilità di una terapia efficace laddove attualmente non esiste.
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Il gruppo di ricerca, che comprende i Professori Weifeng Gu dell’UCR, X. William Yang dell’UCLA e Nancy M. Bonini dell’Università della Pennsylvania, sta ora cercando piccole molecole che possano inibire la metilazione e costituire la base della terapia di Huntington.
Poiché le ripetizioni dell’RNA sono presenti in malattie simili, come la SLA e alcuni tipi di atassia spinocerebellare, la porta è aperta ai trattamenti anche per queste altre malattie degenerative fatali.
“Non pensiamo che i meccanismi che abbiamo studiato siano gli unici che contribuiscono alla malattia di Huntington”, ha detto Wang. “Tuttavia, abbiamo dimostrato che prendendo di mira questi fenomeni possiamo ridurre la malattia negli organismi modello, il che potrebbe portare a una vita più lunga e migliore per coloro che soffrono di questa e potenzialmente anche di altre malattie”.
Fonte:Nature
