Glioblastoma-Immagine Credit Public Domain-
Un nuovo studio condotto dalla Washington University School of Medicine di St. Louis rivela almeno una causa del basso numero di globuli bianchi nei pazienti trattati per glioblastoma e dimostra una potenziale strategia di trattamento che migliora la sopravvivenza nei topi.
I pazienti con glioblastoma, un devastante cancro al cervello, ricevono un trattamento che spesso porta allo sfortunato effetto collaterale di un basso numero di globuli bianchi che dura da sei mesi a un anno. Il basso numero di globuli bianchi è associato a una sopravvivenza più breve, ma la ragione specifica del calo prolungato dei globuli bianchi e il legame con una sopravvivenza più breve non è stata ancora scoperta .
Un nuovo studio condotto dalla Washington University School of Medicine di St. Louis rivela almeno una causa del basso numero di globuli bianchi nei pazienti trattati per glioblastoma e dimostra una potenziale strategia di trattamento che ha migliorato la sopravvivenza nei topi.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine.
I pazienti con questo tumore in genere non sopravvivono più di 18 mesi. Il trattamento standard è la radioterapia e la chemioterapia, dopodiché molti pazienti sviluppano un numero gravemente basso di linfociti – un tipo di globuli bianchi – nel flusso sanguigno. La causa di questi bassi conteggi di linfociti è qualcosa di misterioso perché la terapia non mira al midollo osseo, dove hanno origine queste cellule e non tutti i pazienti sperimentano il problema.
“Sappiamo che i pazienti sviluppano un basso numero di linfociti. Per migliorare i loro risultati e prolungare la loro vita, avevamo bisogno di capire cosa sta causando questi bassi livelli di globuli bianchi e come contribuisce a peggiorare la sopravvivenza”, dice Jiayi Huang, MD, co-autore corrispondente, Professore associato di radioterapia oncologica e Direttore co-clinico del Brain Tumor Center presso il Siteman Cancer Center presso il Barnes-Jewish Hospital e la Washington University School of Medicine
Huang e i suoi colleghi di Siteman hanno condotto uno studio che ha raccolto e analizzato campioni di sangue da pazienti affetti da glioblastoma. Circa la metà dei pazienti ha sviluppato un basso numero di globuli bianchi dopo il trattamento.
I ricercatori hanno trovato un aumento significativo di quelle che vengono chiamate cellule soppressori di derivazione mieloide – un tipo di cellula nota per sopprimere il sistema immunitario – nei pazienti che hanno sviluppato bassi livelli di globuli bianchi. Negli studi sui topi, gli scienziati hanno quindi stabilito una relazione causale tra l’aumento delle cellule soppressorie di derivazione mieloide indotte dall’irradiazione del tumore e la soppressione dei globuli bianchi.
“Volevamo scoprire se potevamo bloccare queste cellule soppressori di derivazione mieloide usando un inibitore per migliorare la risposta al trattamento con le radiazioni”, ha detto l’autore senior corrispondente Dinesh Thotala, PhD, che ha condotto questo lavoro presso la Washington University ed è ora all’Università Centro di scienze della salute dell’Oklahoma. “Abbiamo finito per testare due inibitori separatamente con le radiazioni e abbiamo riscontrato un significativo miglioramento della sopravvivenza in più modelli murini di questo cancro”.
I ricercatori, incluso il primo autore Subhajit Ghosh, PhD, un borsista post-dottorato che ha condotto questo lavoro nel laboratorio di Thotala, prima alla Washington University e ora all’Università dell’Oklahoma, hanno scoperto che, in media, tutti i topi con glioblastoma che hanno ricevuto solo radiazioni è morto entro il giorno 40. Dei topi che hanno ricevuto entrambi gli inibitori più radiazioni, dal 50% al 60% erano ancora vivi al giorno 120, quando l’esperimento è terminato.
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Un inibitore, chiamato CB1158, fa parte di una classe di farmaci chiamati inibitori dell’arginasi-1 e viene studiato in uno studio clinico per il trattamento di tumori solidi, compresi i tumori del colon-retto, del polmone e della vescica. Il secondo farmaco è un inibitore della fosfodiesterasi-5 chiamato Tadalafil, approvato dalla Food and Drug Administration per il trattamento di altre condizioni, tra cui la disfunzione erettile e l’ipertensione polmonare.
“Le cellule soppressori di derivazione mieloide hanno funzioni normali nel corpo”, ha detto Huang, che sviluppa studi clinici per i pazienti con glioblastoma. “Durante la gravidanza, il corpo produce queste cellule per sopprimere le cellule immunitarie in modo da non attaccare l’embrione o il feto. Ma il glioblastoma prende questo normale processo e lo sfrutta per i propri scopi. Inoltre, l’irradiazione del tumore fa scattare nel corpo la creazione di enormi quantità di queste cellule, portando a un basso numero di globuli bianchi nei nostri pazienti, a volte per molti mesi. Il nostro lavoro suggerisce che colpire quelle cellule in combinazione con le radiazioni può essere una nuova ed entusiasmante strategia per migliorare il trattamento del glioblastoma“.
Per confermare ulteriormente le loro scoperte, i ricercatori hanno condotto un piccolo studio clinico che ha combinato il Tadalafil con radiazioni standard per i pazienti con glioblastoma. Secondo i ricercatori, i risultati sono incoraggianti, con alcuni pazienti che rispondono bene al trattamento sperimentale. Questo lavoro è attualmente in fase di revisione in un’altra rivista scientifica. I ricercatori stanno anche lavorando allo sviluppo di nuove terapie con un potenziale ancora maggiore rispetto a questi due inibitori per bloccare le cellule soppressorie di derivazione mieloide.
