Un integratore vitaminico che migliora il metabolismo oculare sembra rallentare il danno al nervo ottico in caso di glaucoma. Il metabolismo disfunzionale del carbonio singolo identifica le vitamine B 6 , B 9 , B 12 e la colina come neuroprotettive nel glaucoma.
I promettenti risultati sono stati pubblicati sulla rivista Cell Reports Medicine. I ricercatori che hanno condotto lo studio hanno ora avviato una sperimentazione clinica sui pazienti.
Il glaucoma è caratterizzato dalla disfunzione e morte delle cellule ganglionari retiniche (RGC), i neuroni di output della retina. È una malattia neurodegenerativa comune e la principale causa di cecità irreversibile in tutto il mondo. Si stima che oltre 80 milioni di persone abbiano ricevuto una diagnosi di glaucoma, il che lo rende una priorità sanitaria ed economica. Attualmente non esistono terapie neuroprotettive e la riduzione della pressione intraoculare (IOP, un fattore di rischio importante, ma non completamente causale) è l’unica strategia comprovata. Tuttavia, alcuni pazienti sviluppano il glaucoma con una IOP nell’intervallo normale e continuano a perdere la vista nonostante la riduzione della IOP, mentre il raggiungimento della IOP “target” (la IOP al cui raggiungimento è considerata improbabile la progressione) può comportare rischi significativi e avere un impatto negativo sulla qualità della vita.
Numerosi meccanismi patogenetici sono stati identificati nel glaucoma, evidenziando la complessità della malattia e la difficoltà nell’identificare terapie neuroprotettive efficaci. Studi recenti hanno identificato una disfunzione metabolica nella retina e nel nervo ottico che si verifica prima della neurodegenerazione rilevabile delle RGC nel glaucoma (tramite analisi trascrittomiche e metabolomiche), presentando il potenziale per la neuroprotezione prima dell’inizio delle cascate neurodegenerative. La perdita della funzione mitocondriale e del trasporto nelle RGC, la ridotta capacità energetica, la perdita della capacità di mantenere la nicotinamide adenina dinucleotide, e l’esaurimento delle fonti energetiche alternative sono stati tutti identificati precocemente nel glaucoma in pazienti umani e modelli animali.
Mentre la disfunzione metabolica è emersa come un chiaro meccanismo patofisiologico nel glaucoma, si sa poco sulla capacità di mantenere la funzione anabolica nel glaucoma (ad esempio, metabolismo monocarbonioso) e sulla potenziale disregolazione dei metaboliti che non sono direttamente coinvolti nel metabolismo energetico (ad esempio, generazione di ATP).
Nel glaucoma, il nervo ottico viene gradualmente danneggiato, portando alla perdita della vista e, nei casi più gravi, alla cecità. L’elevata pressione intraoculare è la causa della malattia e, pertanto, si ricorre a colliri, trattamenti laser o interventi chirurgici per abbassare la pressione intraoculare e rallentare così la malattia. Purtroppo, però, l’effetto è variabile.
I ricercatori che studiano il glaucoma hanno a lungo ipotizzato che la sostanza omocisteina sia in qualche modo rilevante per la comprensione della malattia. Ora, i ricercatori del Karolinska Institutet hanno studiato il ruolo dell’omocisteina in diversi modi.
Nello studio attuale, i ricercatori hanno scoperto che quando ai ratti affetti da glaucoma venivano somministrati livelli elevati di omocisteina, la loro malattia non peggiorava.
I ricercatori hanno inoltre scoperto che livelli elevati di omocisteina nel sangue di persone affette da glaucoma non erano correlati alla velocità di progressione della malattia e che il glaucoma non era più comune nelle persone con una predisposizione genetica alla formazione di alti livelli di omocisteina. Sulla base di questi risultati, i ricercatori hanno concluso che l‘omocisteina non è la causa scatenante della malattia, ma una sua conseguenza.
Poiché l’omocisteina è una componente naturale del metabolismo dell’organismo, i ricercatori hanno voluto studiare i percorsi metabolici che coinvolgono l’omocisteina sia nei roditori sia negli esseri umani affetti da glaucoma.
Hanno poi osservato diverse anomalie, la più importante delle quali erano alterazioni metaboliche legate alla capacità della retina di utilizzare determinate vitamine. Questa alterazione comportava un rallentamento del metabolismo a livello locale nella retina, contribuendo allo sviluppo della malattia.
“La nostra conclusione è che l’omocisteina è un semplice spettatore nel processo patologico, non un fattore determinante. Livelli alterati di omocisteina possono rivelare che la retina ha perso la capacità di utilizzare determinate vitamine necessarie per mantenere un metabolismo sano. Per questo motivo abbiamo voluto verificare se l’integrazione di queste vitamine potesse proteggere la retina“, afferma James Tribble, co-responsabile dello studio, ricercatore e Professore associato presso il Dipartimento di Neuroscienze Cliniche del Karolinska Institutet.
In esperimenti su topi e ratti affetti da glaucoma, i ricercatori hanno somministrato integratori di vitamine del gruppo B (B6, B9 e B12), nonché di colina. Questo ha avuto un effetto positivo. Nei topi con glaucoma a sviluppo più lento, il danno al nervo ottico si è completamente arrestato. Nei ratti, affetti da una forma più aggressiva della malattia con una progressione più rapida, la malattia è stata rallentata.
In questi esperimenti, la pressione oculare non è stata trattata, fatto che i ricercatori sottolineano come particolarmente interessante, in quanto suggerisce che la miscela di vitamine agisce sulla malattia in modo diverso rispetto all’abbassamento della pressione oculare.
Abstract grafico
Immagine credit Cell Reports Medicine.
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“I risultati sono così promettenti che abbiamo avviato una sperimentazione clinica, con pazienti già reclutati presso l’ospedale oculistico St. Erik di Stoccolma“, afferma James Tribble.
Sono inclusi sia i pazienti con glaucoma primario ad angolo aperto (progressione più lenta) sia quelli con glaucoma pseudoesfoliativo (progressione più rapida).
Fonte:Cell Reports Medicine