Dieta ricca di grassi-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori della Michigan Medicine hanno scoperto che una dieta ricca di grassi promuove una risposta infiammatoria precoce nel cervello dei topi attraverso un percorso immunitario collegato al diabete e alle malattie neurologiche, suggerendo un possibile ponte tra disfunzione metabolica e deterioramento cognitivo.
Per lo studio, pubblicato su Frontiers in Immunology, i ricercatori hanno analizzato l’attivazione della via immunitaria cGAS/STING in un modello murino di prediabete e deterioramento cognitivo o demenza, alimentato con una dieta ad alto contenuto di grassi. Sebbene i primi cambiamenti nella cognizione non siano stati rilevati, i risultati rivelano la resistenza all’insulina, così come l’attivazione infiammatoria di cGAS/STING e della microglia, le cellule immunitarie del cervello, entro tre giorni dall’alimentazione.
Spiegano gli autori:
“L’obesità, il prediabete e il diabete stanno crescendo in prevalenza in tutto il mondo. Questi disordini metabolici sono associati a malattie neurodegenerative, in particolare il morbo di Alzheimer e le demenze correlate al morbo di Alzheimer. La segnalazione infiammatoria innata gioca un ruolo fondamentale in questa associazione, potenzialmente tramite l’attivazione precoce della via cGAS/STING. Per determinare le risposte metaboliche e infiammatorie sistemiche acute e i corrispondenti cambiamenti nel cervello, abbiamo utilizzato un modello murino obeso alimentato con una dieta ricca di grassi di prediabete e deterioramento cognitivo. Abbiamo osservato cambiamenti sistemici acuti nelle risposte metaboliche e infiammatorie, con ridotta tolleranza al glucosio, resistenza all’insulina e alterazioni nelle popolazioni di cellule immunitarie periferiche. I cambiamenti infiammatori centrali includevano l’attivazione della microglia in un ambiente pro-infiammatorio con attivazione di cGAS/STING. Il blocco delle giunzioni gap nelle co-culture neurone-microglia ha ridotto significativamente l’attivazione di cGAS/STING. Collettivamente, questi studi suggeriscono un ruolo per l’attivazione precoce del sistema immunitario innato sia a livello periferico che centrale con potenziale diafonia infiammatoria tra neuroni e glia“.
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“Mentre ci sono prove che suggeriscono un ruolo per cGAS/STING nell’obesità e nel diabete, che rendono entrambi i pazienti più vulnerabili al deterioramento cognitivo o alla demenza, il suo ruolo nel cervello non è stato studiato in precedenza”, ha affermato Sarah Elzinga, Ph.D. , primo autore e borsista postdottorato presso il NeuroNetwork for Emerging Therapies presso la Michigan Medicine.
“Ora vediamo che questo percorso è coinvolto in un’esplosione precoce della risposta immunitaria nella microglia, che svolge un ruolo fondamentale nella malattia di Alzheimer e nelle relative demenze. Se le microglia vengono attivate nell’ippocampo in condizioni di dieta ricca di grassi, ciò può contribuire all’infiammazione e alla degenerazione del sistema nervoso e all’eventuale deterioramento cognitivo o demenza.
L’obesità e il diabete sono significativamente associati allo sviluppo della demenza e di altre malattie neurologiche. Elzinga e il gruppo di ricerca affermano che sono necessarie ulteriori ricerche per esaminare se l’inibizione del percorso cGAS/STING sia un possibile obiettivo terapeutico per invertire o prevenire cambiamenti dannosi nel cervello delle persone che sviluppano deterioramento cognitivo o demenza.
“Le idee innovative che possono portare a nuovi paradigmi terapeutici sono fondamentali nella nostra battaglia contro il morbo di Alzheimer”, ha affermato l’autrice senior Eva Feldman, MD, Ph.D. , James W. Albers Distinguished Professor presso UM, Russell N. DeJong Professor of Neurology e Direttore del NeuroNetwork for Emerging Therapies presso Michigan Medicine. “Questa ricerca con cGAS/STING è una di queste innovazioni e apre le porte a nuove entusiasmanti possibilità terapeutiche”.
Fonte:PubMed
