Cannella – Credito immagine: Birol Dincer
Studi di laboratorio suggeriscono che i composti bioattivi della cannella possono alterare importanti vie di segnalazione legate al cancro, ma i ricercatori avvertono che sono essenziali sperimentazioni sull’uomo prima di poter avanzare qualsiasi affermazione di natura preventiva o terapeutica.
In una recente revisione pubblicata sulla rivista Frontiers in Nutrition, i ricercatori hanno esaminato i composti presenti nella cannella e hanno riassunto le prove su come questi componenti influenzano i percorsi correlati al cancro.
Medicina tradizionale e interessi di ricerca moderni
La cannella è una spezia medicinale tradizionale utilizzata per disturbi metabolici e disturbi gastrointestinali. Negli ultimi decenni, l’interesse scientifico si è esteso oltre i suoi controversi effetti antidiabetici, includendo potenziali ruoli nella prevenzione e nel trattamento del cancro.
Questo crescente interesse riflette sia l’aumento dei costi sanitari sia la crescente domanda pubblica di terapie complementari e alternative. Dato che molti farmaci moderni derivano da composti vegetali, è importante comprendere se la cannella possa influenzare significativamente la biologia del cancro, evitando al contempo un’interpretazione eccessiva dei risultati meccanicistici in fase iniziale e riconoscendo i limiti traslazionali.
Composti bioattivi nella cannella
Il composto più ampiamente studiato nella cannella è la cinnamaldeide, ma altri costituenti degni di nota includono acetato di cinnamile, acido cinnamico, acido caffeico, cumarina ed eugenolo. La cannella è anche ricca di polifenoli, ampiamente studiati per le loro proprietà antiossidanti e antitumorali.
Diversi studi in vitro suggeriscono che la cinnamaldeide e composti correlati possano indurre la morte delle cellule tumorali. Studi di screening che utilizzano criteri di farmaco-similità e biodisponibilità hanno identificato la cinnamaldeide come un candidato chiave per l’azione sui recettori correlati al metabolismo, all’infiammazione e alla progressione tumorale, sebbene questi risultati rimangano predittivi piuttosto che confermativi e non garantiscano l’attività in vivo ai livelli di assunzione alimentare.
È stato dimostrato che la procianidina-B2, un altro composto derivato dalla cannella, inibisce l’attività del proteasoma, riducendo così la proliferazione delle cellule tumorali e promuovendo la morte cellulare programmata. Inoltre, derivati dell’acido cinnamico chimicamente modificato hanno dimostrato effetti antimetastatici e citotossici su diverse linee cellulari tumorali, evidenziando l’importanza della struttura molecolare nell’attività biologica.
Meccanismi di modulazione dei fattori di trascrizione
Il fattore nucleare kappa-light-chain-enhancer delle cellule B attivate ( NFκB ) è un fattore di trascrizione responsivo allo stress che regola i geni coinvolti nell’infiammazione, nella sopravvivenza cellulare, nell’angiogenesi e nelle metastasi. È spesso iperattivato nel cancro e contribuisce alla progressione del tumore e alla resistenza al trattamento.
E’ stato dimostrato che i polifenoli della cannella inibiscono l’attivazione di NFκB, principalmente interferendo con l’asse di segnalazione IKK-IκB che regola la traslocazione nucleare di NFκB. Sopprimendo la segnalazione di NFκB, i componenti della cannella possono ridurre l’infiammazione, l’angiogenesi e l’espressione genica anti-apoptotica. Studi sperimentali, inclusi modelli tumorali murini, hanno dimostrato una riduzione della crescita tumorale e dell’attività di NFκB a seguito del trattamento con cannella in condizioni di dosaggio controllato.
La proteina attivatrice 1 (AP-1) è un altro fattore di trascrizione implicato nella proliferazione, sopravvivenza, infiammazione e metastasi delle cellule tumorali. Come NFκB, viene attivata da stimoli infiammatori e dalla segnalazione oncogenica.
È stato dimostrato che i fitochimici, inclusi gli estratti di cannella, riducono l’attività dell’AP-1 inibendo le vie di segnalazione a monte, come la proteina chinasi attivata da mitogeni ( MAPK ). Nei modelli tumorali murini, la somministrazione di cannella ha portato a tumori più piccoli e a una ridotta espressione dei geni bersaglio dell’AP-1 associati alla sopravvivenza cellulare, suggerendo che l’inibizione dell’AP-1 contribuisce agli effetti pro-apoptotici della cannella.
Il fattore 2 correlato al fattore nucleare eritroide 2 ( Nrf2 ) regola i geni antiossidanti e detossificanti e svolge un ruolo complesso nel cancro. Mentre la sua attivazione può prevenire l’insorgenza del cancro, l’attivazione persistente di Nrf2 nei tumori già sviluppati può supportare la sopravvivenza delle cellule tumorali, l’adattamento metabolico e la resistenza alla terapia.
I composti derivati dalla cannella, in particolare la cinnamaldeide, sono potenti attivatori di Nrf2. Sebbene ciò possa essere utile per la prevenzione del cancro, la revisione avverte che l’attivazione di Nrf2 nei tumori esistenti potrebbe potenzialmente peggiorare gli esiti, compresi gli effetti sul microambiente immunitario tumorale, evidenziando la necessità di una valutazione specifica del contesto.
Effetti dell’angiogenesi e del percorso delle chinasi
La crescita tumorale dipende dall’angiogenesi, spesso guidata dal fattore 1 inducibile dall’ipossia ( HIF-1 ) e dal fattore di crescita endoteliale vascolare ( VEGF ). Gli estratti di cannella e la cinnamaldeide possono sopprimere l’espressione di HIF-1α e la segnalazione del VEGF, riducendo così la crescita tumorale e l’angiogenesi nei modelli sperimentali. Questi effetti possono comportare l’inibizione della sintesi proteica di HIF-1α attraverso vie correlate a PI3K/Akt/mTOR, con la maggior parte delle prove derivate da sistemi preclinici.
I componenti della cannella interagiscono anche con le chinasi serina/treonina, che regolano la proliferazione e la sopravvivenza. Alcuni derivati della cinnamaldeide inibiscono direttamente queste chinasi, promuovendo l’apoptosi nelle cellule tumorali. Altri studi riportano una riduzione della fosforilazione delle MAPK, contribuendo agli effetti antiangiogenici e antiproliferativi.
Microbioma, infiammazione e considerazioni sulla sicurezza
Oltre agli effetti antitumorali diretti, la cannella può contribuire alla prevenzione del cancro migliorando la salute del microbioma intestinale e riducendo l’infiammazione cronica.
I polifenoli della cannella possono essere metabolizzati dai batteri intestinali e, in modelli animali, hanno dimostrato di ripristinare l’equilibrio microbico, rafforzare le barriere intestinali e ridurre i livelli di citochine pro-infiammatorie. Piccoli studi clinici su popolazioni non affette da cancro suggeriscono che la cannella può ridurre modestamente i marcatori infiammatori come NFκB, fattore di necrosi tumorale alfa ( TNFα ) e proteina C-reattiva ( PCR ), sebbene i risultati siano variabili e basati su endpoint surrogati.
Una limitazione fondamentale è la scarsa biodisponibilità orale della cinnamaldeide, legata alla limitata solubilità e al rapido metabolismo, che può limitare l’esposizione sistemica a seguito di assunzione alimentare. Sono allo studio nuovi sistemi di somministrazione, inclusi approcci basati su nanoparticelle, per migliorare il targeting e ridurre gli effetti collaterali.
Le considerazioni sulla sicurezza sono fondamentali, poiché la cannella contiene cumarina, che a dosi elevate può causare tossicità epatica e ha mostrato effetti cancerogeni in studi sugli animali. A dosi più basse, la cumarina ha anche dimostrato attività antitumorale in contesti sperimentali, sottolineando l’importanza del dosaggio controllato, della standardizzazione dei composti e della valutazione della sicurezza a lungo termine.
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Lacune nelle prove e implicazioni cliniche
La cannella ha un potenziale credibile per influenzare molteplici pathway tumorali, in particolare infiammazione, apoptosi e angiogenesi. Tuttavia, la maggior parte delle prove proviene da studi in vitro e su animali, e molti meccanismi proposti non dovrebbero essere sovrainterpretati in assenza di dati farmacocinetici e di distribuzione tissutale.
Sono essenziali studi clinici e valutazioni di sicurezza attentamente progettati prima che la cannella o i suoi componenti possano essere raccomandati come efficaci coadiuvanti o strategie preventive nella cura del cancro.