Cancro del pancreas: i batteri intestinali possono favorire lo sviluppo del cancro

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Un nuovo studio ha dimostrato che il carico batterico era significativamente più alto nei campioni di cancro del pancreas da pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico, rispetto al tessuto pancreatico da individui normali. In studi sui topi, eliminando alcuni batteri “cattivi”, i ricerca hanno rallentato la crescita del cancro del pancreas, invertito la soppressione immunitaria e sovraregolamentato la proteina PD1 del punto di controllo immunitario.

La ricerca è stata pubblicata in Cancer Discovery, una rivista dell’Associazione americana per la ricerca sul cancro.

Autori dello studio sono:  George Miller, HL Pachter Professore presso i dipartimenti di chirurgia e biologia cellulare presso la Facoltà di Medicina dell’Università di New York e Deepak Saxena, Professore associato presso il Dipartimento di Scienze di base e biologia cranio-facciale presso il College of Dentistry della New York University.

( Vedi anche:La nanomedicina inibisce nei topi la progressione del cancro del pancreas).

“Il microbioma intestinale è stato studiato in molti diversi tipi di cancro, incluso il cancro del fegato e del colon-retto e ha dimostrato di influenzare la progressione del cancro”, ha detto Miller. “Poiché il pancreas è lontano dall’intestino, è considerato un organo sterile e non ci sono stati molti studi che hanno esaminato il ruolo del microbioma intestinale nel cancro del pancreas”.

I ricercatori hanno anche confrontato campioni fecali di 32 pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico con campioni fecali di 31 individui normali e hanno scoperto che la composizione batterica dei pazienti oncologici era diversa da quella di individui normali. “La composizione batterica era più diversificata nei campioni fecali di individui normali rispetto ai pazienti oncologici”, ha osservato Miller.

La disbiosi [squilibrio] nel microbioma intestinale può potenzialmente essere usata come biomarcatore per definire una popolazione ad alto rischio“, ha osservato Saxena. Tra i ceppi di batteri più abbondanti trovati nei pazienti affetti da cancro del pancreas vi erano i Proteobacteria, i Bacteroidetes e i Firmicutes.

Negli studi sui topi, il team ha dimostrato che i batteri si trasferiscono dall’intestino al pancreas nel cancro del pancreas. Con ulteriori studi, i ricercatori hanno dimostrato che l’eliminazione di questi batteri mediante trattamento antimicrobico ha rallentato la progressione del cancro del pancreas e ridotto il carico tumorale di circa il 50%. Questo processo ha anche influenzato la differenziazione delle cellule T, portando ad un’aumentata infiltrazione delle cellule T nel tumore e alla riduzione della popolazione di cellule soppressorie derivate da mieloide (MDSC). Il trattamento antimicrobico ha anche comportato un aumento dell’espressione di PD1 su cellule CD4 + e CD8 + T all’interno dei tumori.

La reintroduzione di batteri in topi trattati con antimicrobici ha invertito la protezione del tumore e ridotto l’immunogenicità dei tumori, suggerendo che il microbioma promuove l’adenocarcinoma duttale pancreatico inducendo la soppressione immunitaria nel tumore.

I ricercatori hanno anche scoperto che combinando il trattamento antimicrobico con un’immunoterapia anti-PD1 è risultata un’aumentata attivazione di cellule T CD4 + e CD8 + nei topi, suggerendo che tale combinazione è una potenziale opzione di trattamento per l’adenocarcinoma duttale pancreatico.

Il team si sta preparando a lanciare una sperimentazione clinica per testare una combinazione di antibiotici (ciprofloxacina e metronidazolo) e un anticorpo anti-PD1 in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico.

Commenti degli autori: “Siamo rimasti sorpresi nel vedere che i campioni di tessuto pancreatico umano avevano un microbioma attivo“, ha affermato Saxena. “E abbiamo scoperto che non solo ci sono batteri nel pancreas, ma il carico batterico è significativamente più alto nel tessuto del cancro del pancreas rispetto al normale tessuto del pancreas“.

“I nostri studi dimostrano che i batteri possono servire sia come biomarker per individuare l’ alto rischio di cancro del pancreas che come potenziali bersagli terapeutici“, ha affermato Miller. “Riteniamo che il target del microbioma nei pazienti con cancro del pancreas possa rendere efficace l’immunoterapia“.

Saxena ha osservato che “il tumore al pancreas è una malattia molto aggressiva con un tasso di sopravvivenza a cinque anni di un 8,2%. Estendere la vita di questi pazienti manipolando il microbioma e rallentando la progressione del tumore sarebbe un significativo passo avanti nella gestione di questa malattia mortale”.

Fonte: EurekAlert

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