(Cancro del colon-Immagine:Majid Kazemian e un team di scienziati hanno scoperto che il gene TCF-1 svolge un ruolo chiave nel controllo delle cellule TReg, influenzando la gravità del cancro del colon. Credito: Purdue University / Rebecca McElhoe).
I linfociti T regolatori (T Reg ) sono essenziali per la regolazione del sistema immunitario. Tuttavia, esistono diversi tipi di cellule T Reg e solo ora gli scienziati stanno iniziando a differenziarli e a comprenderne le funzioni e i ruoli.
I ricercatori della Purdue University, tra cui Majid Kazemian, un assistente Prof. di biochimica e informatica e un team di collaboratori della Mayo Clinic e dell’Università di Chicago, hanno scoperto che il gene TCF-1 controlla le funzioni di un insieme specifico di celule T Reg. Senza TCF-1, queste cellule T Reg mantengono la loro normale funzione repressiva, ma acquisiscono proprietà aggiuntive e diventano infiammatorie: diventano più attivate, aumentano i segnali del cancro e acquisiscono funzione di intestino, risultando in tumori del colon più drastici e pericolosi. I pazienti con cancro del colon hanno queste stesse cellule T Reg e mancano di TCF-1. Prima di questa ricerca, gli scienziati conoscevano molti dei principali regolatori, ma questa è la prima volta che viene esplorato il legame tra TCF-1 e cancro del colon. Il futuro sviluppo di farmaci potrebbe concentrarsi su questo percorso per trattare o migliorare alcuni tipi di cancro al colon.
“È estremamente importante essere in grado di gestire il grado di risposta immunitaria”, ha detto Kazemian. “Ecco perché la comprensione di queste cellule T Reg è così importante. Se hai troppa risposta, ottieni l’autoimmunità. Se ne hai troppo poca, ti viene il cancro. I sistemi sani devono trovare un equilibrio tra malattia autoimmune e cancro e le cellule T Reg giocano un ruolo chiave in questo“.
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Breve riepilogo dei metodi
Gli scienziati hanno deciso di studiare il legame tra le cellule TCF-1 e T Reg. Hanno scoperto che quando hanno rimosso TCF-1, le cellule T Reg hanno cambiato il loro comportamento, sono diventate gut-homing e più numerose. Hanno studiato l’attività delle cellule T Reg nei topi privi del gene e hanno confrontato l’attività con le cellule T Reg in pazienti umani con cancro al colon.
Il ruolo del fattore di trascrizione TCF-1 nel cancro del colon- Astratto
“Il fattore di trascrizione TCF-1 è essenziale per lo sviluppo e la funzione delle cellule T regolatorie (T reg ); tuttavia, la sua funzione è poco conosciuta. Qui, mostriamo che TCF-1 sopprime principalmente la trascrizione dei geni che sono co-legati da Foxp3. L’analisi del sequenziamento dell’RNA a cellula singola ha identificato le cellule T di memoria effettrici e le cellule T reg di memoria centrale con espressione differenziale di Klf2 e marcatori di memoria e attivazione. Nei topi con poliposi, il deficit di TCF-1 specifico delle cellule T reg ha promosso la crescita del tumore. Coerentemente, i pazienti con le cellule T reg infiltranti il cancro del colon-retto hanno mostrato una minore espressione di TCF-1 e un aumento delle firme di espressione di T H 17 rispetto al tessuto normale adiacente e alle cellule T circolanti”.
