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Cancro alle ossa: coniugato anticorpale potente strategia

(Cancro alle ossa-Immagine Credit Public Domain).

Il cancro alle ossa è difficile da trattare e soggetto a metastasi. I team di ricerca della Rice University e del Baylor College of Medicine hanno una nuova strategia per attaccarlo.

Il chimico Han Xiao della Rice e il biologo Xiang Zhang della Baylor e i loro laboratori hanno sviluppato un coniugato anticorpale chiamato BonTarg che fornisce farmaci ai tumori ossei e inibisce le metastasi.

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Il loro studio, che appare in Science Advances, mostra come la tecnologia pClick di Xiao può essere utilizzata per collegare anticorpi mirati all’osso e molecole terapeutiche.

Negli esperimenti, i ricercatori hanno usato pClick per accoppiare una molecola usata per trattare l’osteoporosi l’Alendronato con l’anticorpo contro l’HER2 Trastuzumab usato per trattare il cancro al seno e hanno scoperto che aumentava significativamente la concentrazione dell’anticorpo nei siti del tumore. Hanno riferito che la combinazione ha anche inibito le metastasi secondarie da organi infetti seminati da tumori ossei.

Vedi anche:Nuova speranza per i pazienti con raro cancro osseo

“Il cancro alle ossa è davvero difficile da trattare e gli studi clinici su diversi trattamenti sono stati deludenti per le persone con metastasi ossee”, ha detto Xiao, che si è unito alla Rice nel 2017 con i finanziamenti del Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT). “Riteniamo che la nostra strategia sia un vero punto di svolta“.

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Ottenere concentrazioni efficaci di farmaci per i tumori ossei è stato difficile perché le ossa sono dure, la loro rete di vasi sanguigni è limitata e i farmaci tendono ad attaccarsi ai tessuti sani adiacenti”, ha detto Zhang. La nuova strategia impiega i bifosfonati, una classe di farmaci tipicamente usati per trattare l’osteoporosi. I bifosfonati hanno un’elevata affinità di legame per l’idrossiapatite, il componente principale dell’osso duro e aiutano a superare le barriere fisiche e biologiche nel microambiente osseo.

Il farmaco raddoppia su cancro alle ossa, metastasi
Le scansioni microTC dei roditori mostrano che quelli trattati con il coniugato di Trastuzumab e Alendronato (all’estrema destra), creato presso la Rice University e il Baylor College of Medicine, hanno ottenuto risultati migliori dal trattamento rispetto a quelli trattati con soluzione salina tamponata con fosfato (PBS) o alendronato (ALN) o trastuzumab (Tras) solo 82 giorni dopo l’impianto del tumore. Credito: Baylor College of Medicine/Rice University

Sono anche suscettibili di legarsi con i farmaci attraverso pClick, che utilizza un cross-linker per agganciarsi a siti specifici sugli anticorpi senza doverli riprogettare con sostanze chimiche dannose, enzimi o luce ultravioletta. Il risultato è una molecola che cerca i tumori ossei e rimane ferma, dando al farmaco il tempo di uccidere le cellule tumorali. Aiuta le molecole di bifosfonati a preferire siti acidi come i tumori ossei, mantenendo la concentrazione del farmaco più alta lì rispetto al tessuto sano circostante.

I ricercatori hanno scelto farmaci per il cancro al seno perché mentre molti guariscono dalla malattia, dal 20 al 40% dei sopravvissuti al cancro al seno alla fine subiscono metastasi a organi distanti, con metastasi alle ossa che si verificano in circa il 70% di questi casi, aumentando significativamente la mortalità. “Mentre la chemioterapia, l’ormone e la radioterapia usati per trattare le donne con tumori al seno metastatici ossei possono ridurre o rallentare le metastasi ossee, di solito non eliminano le metastasi”, ha detto Xiao. “L’osso è una specie di terreno fertile per le cellule cancerose”, ha detto aggiunto il ricercatore. “Se una cellula cancerosa lo raggiunge, allora ha davvero buone possibilità di crescere e migrare ulteriormente, ad esempio nel cervello, nel cuore, nel fegato o in altri tessuti. Questa è davvero una brutta situazione per un paziente”. Xiao spera di ottenere una sperimentazione clinica per il composto e vede il potenziale dei coniugati personalizzati per trattare altri tumori soggetti a metastasi, incluso il cancro alla prostata.

I ricercatori post-dottorato Zeru Tian di Rice e Ling Wu di Baylor sono co-autori del documento. Altri coautori sono Chenfei Yu, Yuda Chen, Axel Loredo e Kuan-Lin Wu e il ricercatore post-dottorato Lushun Wang di Rice e i borsisti post-dottorato Zhan Xu, Igor Bado e Weijie Zhang e l’istruttore Hai Wang di Baylor.

La ricerca è stata supportata da CPRIT, National Institutes of Health, Robert A. Welch Foundation, US Department of Defense, John S. Dunn Foundation, Hamill Foundation, Breast Cancer Research Foundation e McNair Medical Institute.

Fonte:Science

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