Cancro al pancreas-immagine credito: Pixabay/CC0 Pubblico Dominio
Ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas hanno scoperto che un enzima mitocondriale, il GFER, crea un ambiente immunosoppressivo all’interno dei tumori pancreatici, portando alla resistenza al trattamento.
Lo studio, pubblicato su Cancer Research, ha dimostrato che l’inibizione di GFER in combinazione con il blocco dei checkpoint immunitari determina una forte risposta antitumorale nei modelli preclinici, evidenziando una potenziale strategia terapeutica per i pazienti con cancro al pancreas. La ricerca è stata guidata da Ziheng Chen, Ph.D., nel laboratorio dell’autore corrispondente Giulio Draetta, MD, Ph.D., Professore di Medicina Genomica e Direttore scientifico presso MD Anderson.
“Questi risultati evidenziano un bersaglio cruciale e promettente per il cancro al pancreas, notoriamente difficile da trattare”, ha affermato Draetta. “Comprendere i principi scientifici di base su come i tumori al pancreas diventano immunosoppressori pone le basi per lo sviluppo di strategie terapeutiche efficaci che possono aiutare i pazienti che necessitano di migliori opzioni di trattamento“.
Perché il cancro al pancreas è così difficile da curare?
Il cancro al pancreas è altamente aggressivo e presenta un microambiente tumorale immunosoppressivo unico che lo rende resistente a diversi trattamenti. Una delle cause sospette è l‘attività mitocondriale, che può creare un ambiente immunosoppressivo alterando il metabolismo del tumore. Questo, a sua volta, compromette la funzione delle cellule immunitarie, innesca l’infiammazione e porta alla resistenza al trattamento. Pertanto, i ricercatori di questo studio hanno deciso di individuare e studiare possibili bersagli all’interno dei mitocondri.
In che modo GFER influenza la crescita del tumore e il microambiente immunitario?
GFER è un’importante proteina mitocondriale responsabile di processi come la fosforilazione ossidativa, che alimenta i normali processi energetici. Tuttavia, il suo ruolo nella crescita tumorale è sconosciuto.
Attraverso lo screening genomico, i ricercatori hanno identificato GFER e altri tre geni correlati al metabolismo mitocondriale, essenziali per la crescita del tumore pancreatico. Nello specifico, hanno interrotto la fosforilazione ossidativa inibendo GFER, che ha interferito con il ciclo cellulare, bloccato le fonti di energia e causato stress che ha impedito la crescita delle cellule tumorali nei modelli preclinici. La soppressione di GFER ha anche stimolato il sistema immunitario, rendendo le cellule tumorali più sensibili al blocco dei checkpoint immunitari e migliorando significativamente la risposta antitumorale.
In che modo questo contribuisce allo sviluppo di trattamenti per il cancro al pancreas?
Questi risultati dimostrano che GFER è un componente chiave nel modificare l’ambiente immunosoppressivo nel cancro al pancreas. Pertanto, il target di GFER nei pazienti con cancro al pancreas potrebbe sensibilizzarli al trattamento con blocco dei checkpoint immunitari, evidenziandone il potenziale di miglioramento dei risultati. Sono ancora necessari studi clinici per confermare l’efficacia di questo duplice approccio negli esseri umani.
Fonte: Cancer Research