Atassia-telangiectasia:-Immagine: la trieptanoina come agente anaplerotico che alimenta il ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA). Questo schema illustra il metabolismo della trieptanoina e il suo ruolo anaplerotico nel ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA). La trieptanoina, un trigliceride dell’eptanoato, rifornisce il ciclo degli acidi tricarbossilici (TCA) attraverso acetil-CoA e propionil-CoA, che viene convertito in succinil-CoA. Crediti: eBioMedicine
Un farmaco a base di grassi liquidi si è rivelato molto promettente nel contrastare le principali complicazioni della rara malattia degenerativa atassia-telangiectasia (AT).
Scienziati dell’Università del Queensland e della Wesley Medical Research hanno scoperto che un integratore di grassi liquidi, il triheptanoin, può invertire la disfunzione mitocondriale e la morte cellulare nei pazienti con AT.
Il Professor Dave Coman dell’Unità Clinica Children’s Health Queensland dell’Università del Queensland ha affermato che i risultati di uno studio clinico durato un anno segnano un “enorme passo avanti” nel trattamento e nel miglioramento della qualità della vita.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista eBioMedicine.
“L atassia-telangiectasia una malattia crudele in tutti gli ambiti e attualmente non esiste una cura o un trattamento approvato“, ha affermato. “Tuttavia, il nostro studio ha dimostrato reali miglioramenti nella qualità della vita, con i partecipanti in grado di nutrirsi autonomamente ed evitare di soffocare con il cibo, il che è un grosso problema, soprattutto per gli adulti. Il loro linguaggio è migliorato, quindi la loro intelligibilità, il volume della voce, la quantità di conversazioni e l’interazione con le persone sono aumentati. I loro livelli di affaticamento sono migliorati notevolmente: i bambini hanno potuto frequentare la scuola, fare terapia nel pomeriggio e partecipare alla vita familiare“.
L’AT è una malattia neurodegenerativa genetica spesso descritta come la forma peggiore della paralisi cerebrale, della distrofia muscolare e della fibrosi cistica, con un rischio di cancro nel corso della vita del 25%. I bambini sembrano sani alla nascita, ma l’equilibrio e la coordinazione diminuiscono intorno ai 2 anni e la maggior parte di loro ha bisogno di una sedia a rotelle durante l’adolescenza.
Nonostante le capacità cognitive siano pressoché normali, la perdita delle capacità funzionali rende adolescenti e adulti dipendenti dagli altri per le attività quotidiane.
I mitocondri producono energia all’interno delle cellule per alimentare le funzioni biologiche, ma i pazienti affetti da AT si affidano a un altro modo per produrre energia, la glicolisi. Se la glicolisi è meno efficiente, le cellule dei pazienti sono più suscettibili allo stress.
“I mitocondri agiscono come una candela per alimentare le cellule e nell’AT, per qualche ragione, non funzionano in modo efficiente”, ha affermato il Professor Coman. “Con il Triheptanoin, come con un’auto e la stiamo collegando per farla funzionare. Non è una cura, ma prima non avevamo nulla e tutto ciò che potevamo offrire alle famiglie era gentilezza e cure palliative“.
Il Professor Coman ha affermato che la prevalenza dell’AT varia in tutto il mondo e si stima che in Australia colpisca 1 persona su 100.000-300.000.
Il reclutamento nella sperimentazione clinica è stato offerto a tutti i pazienti australiani affetti da AT, con 31 persone arruolate di età compresa tra 4 e 37 anni.
Il Professore emerito Martin Lavin del Center for Clinical Research dell’UQ ha affermato che la sperimentazione clinica ha dimostrato che la Trieptanoina ha migliorato la funzione mitocondriale, prendendo di mira un fattore chiave che contribuisce alla progressione della malattia.
“Abbiamo anche scoperto che l’uso di triheptanoin e di una forma di vitamina B3 chiamata nicotinamide riboside ha ridotto la morte cellulare nelle cellule dei pazienti, suggerendo un duplice trattamento per i pazienti“, ha affermato il Professor Lavin.
Lo studio ha inoltre identificato due biomarcatori chiave, la catena leggera dei neurofilamenti e la firma genetica dell’interferone, che potrebbero essere utili per monitorare la progressione della malattia e il trattamento del disturbo.
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“La malattia è rara finché non colpisce una persona cara”, ha affermato il Professor Coman. “Ci sono cose che possiamo imparare da questa malattia che sono trasferibili anche a disturbi più comuni“.
Il passo successivo della ricerca è uno studio clinico internazionale che esplori l’efficacia della trieptanoina e della nicotinamide riboside come trattamento congiunto, in collaborazione con i partner dell’UQ nei Paesi Bassi e in Norvegia.
La sperimentazione h:a coinvolto anche il Child Health Research Center dell’UQ e l’Australian Institute of Bioengineering and Nanotechnology, oltre a numerosi istituti in tutta l’Australia.
Fonte: eBioMedicine