Aspergillosi-Immagine Credito Kateryna Kon/Shutterstock.com
Con l’aumento della resistenza antimicotica e l’aumento delle infezioni gravi a seguito della pandemia di COVID-19, l’aspergillosi è riemersa come una minaccia critica per i pazienti vulnerabili in tutto il mondo, sottolineando la necessità di una diagnosi rapida , di nuovi trattamenti e di una più forte sorveglianza della sanità pubblica.
L’aspergillosi è un’infezione fungina causata da Aspergillus, un fungo comunemente presente nel terreno, nella vegetazione in decomposizione e negli ambienti interni. Sebbene innocua per la maggior parte delle persone, l’aspergillosi può causare gravi malattie in individui con sistema immunitario indebolito, malattie polmonari o allergie.
Negli ultimi anni, l’aumento globale delle popolazioni immunodepresse e la resistenza agli antimicotici hanno reso l’aspergillosi una preoccupazione crescente. Il potenziale di questo patogeno di causare epidemie in ambito sanitario ne sottolinea ulteriormente la rilevanza come minaccia emergente per la salute pubblica, che richiede maggiore consapevolezza e sorveglianza.1
Questo articolo affronta il tema dell’aspergillosi, concentrandosi sul suo aumento in seguito alla pandemia di coronavirus 2019 (COVID-19), sulla resistenza antimicotica, sulle sfide diagnostiche e sulle implicazioni per la salute pubblica.
Che cosa è l’aspergillosi?
L’aspergillosi si riferisce a uno spettro di malattie causate dall’inalazione di spore della muffa Aspergillus, più comunemente Aspergillus fumigatus. L’Aspergillus produce piccoli conidi aerodispersi, tipicamente di 2-3 micrometri (µm) di diametro, che consentono a questi patogeni di raggiungere gli alveoli polmonari e di essere eliminati o di scatenare la malattia, a seconda dello stato immunitario e delle condizioni polmonari dell’ospite .
La trasmissione avviene attraverso l’inalazione di spore diffuse nell’ambiente, in particolare in materia organica in decomposizione come compost, foglie e terreno. L’aspergillosi non si trasmette tra individui; piuttosto, le epidemie si verificano spesso in ambienti sanitari con un’elevata carica fungina.
Tipi di aspergillosi
Conoscere le diverse forme di aspergillosi è essenziale per una diagnosi precoce e un trattamento mirato. Le forme più comuni di aspergillosi includono l’aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA), l’aspergillosi polmonare cronica e l’aspergillosi invasiva.
L’ABPA è una risposta immunitaria esagerata che si verifica principalmente in individui con asma o fibrosi cistica. Questa forma di aspergillosi è caratterizzata da infiammazione delle vie aeree , ostruzione mucosa e bronchiectasie.
L’aspergillosi polmonare cronica si sviluppa nell’arco di diversi mesi o anni in persone con una patologia polmonare preesistente. I sintomi comuni associati all’aspergillosi polmonare cronica includono tosse, perdita di peso e affaticamento.
L’aspergillosi invasiva è la forma più grave di aspergillosi. Spesso si manifesta in pazienti immunocompromessi, comportando l’invasione dei tessuti e può diffondersi rapidamente oltre i polmoni.
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Popolazioni a rischio
Gli individui immunodepressi, come i pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia, i pazienti sottoposti a trapianto d’organo in terapia immunosoppressiva e i soggetti affetti da sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), sono particolarmente vulnerabili all’aspergillosi a causa del loro sistema immunitario indebolito. Anche le persone con patologie polmonari croniche, come l’asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva, sono a maggior rischio di contrarre l’aspergillosi, poiché i loro tessuti polmonari danneggiati forniscono un ambiente idoneo alla crescita e all’invasione di Aspergillus.
Anche individui senza fattori di rischio tradizionali hanno sviluppato aspergillosi polmonare invasiva a seguito di infezioni virali gravi come il COVID-19. Infatti, studi recenti indicano che i pazienti a cui è stata diagnosticata una forma grave di COVID-19, in particolare quelli che necessitano di ventilazione meccanica o che soffrono di sindrome da distress respiratorio acuto, presentano frequentemente coinfezioni da Aspergillus fumigatus. La coinfezione da Aspergillus fumigatus con COVID-19 è associata ad alta mortalità e si verifica spesso in pazienti che non sono immunodepressi in modo classico.
Livelli elevati di interleuchina-6 (IL-6) e interleuchina-10 (IL-10) dopo il COVID-19 possono sopprimere la funzione immunitaria, aumentando così la suscettibilità alle infezioni fungine. Di conseguenza, l’aspergillosi è diventata una preoccupazione crescente per i pazienti con nota immunosoppressione, così come per coloro che si stanno riprendendo da gravi malattie virali. Una maggiore consapevolezza e test diagnostici precoci sono fondamentali per rilevare le coinfezioni fungine in tutti i pazienti in condizioni critiche, indipendentemente dal loro pregresso stato di salute.
Riemersione e tendenze recenti
Il recente aumento delle infezioni fungine, in particolare a seguito della pandemia di COVID-19, è attribuito all’uso diffuso di corticosteroidi e all’indebolimento delle risposte immunitarie nei pazienti in fase di recupero da gravi malattie virali. Patogeni fungini opportunisti, come Candida auris e Aspergillus fumigatus, sono stati responsabili di infezioni invasive, anche in individui precedentemente sani. In particolare, l’aspergillosi polmonare e la mucormicosi associate al COVID-19 hanno causato epidemie, soprattutto in India.
Ad aggravare questa minaccia c’è la crescente resistenza ai farmaci antimicotici, un fenomeno particolarmente preoccupante dato il numero limitato di classi di farmaci antimicotici attualmente disponibili. Ad esempio, ceppi di Aspergillus fumigatus resistenti agli azoli stanno emergendo a livello globale, in parte a causa dell’uso di fungicidi ambientali in agricoltura.
Sono evidenti anche i cambiamenti geografici nei modelli di diffusione delle malattie fungine. Malattie come la coccidioidomicosi o la febbre della valle, precedentemente limitate ad alcune zone degli Stati Uniti sud-occidentali, si stanno ora diffondendo in nuove aree. I ricercatori prevedono che le condizioni climatiche, come l’alternanza di periodi di siccità e precipitazioni, potrebbero ampliare l’areale endemico di questi patogeni e aumentare il numero annuo di casi del 50% entro il 2100.4
L‘aumento delle temperature, l’aumento dell’umidità e gli eventi meteorologici estremi come uragani, incendi e alluvioni hanno creato condizioni favorevoli alla proliferazione e alla diffusione dei funghi. Anche l’esposizione al fumo degli incendi e alla contaminazione da muffe causata dalle alluvioni è stata collegata a picchi di infezioni fungine sistemiche.
I trattamenti immunosoppressori, la resistenza ai farmaci, i cambiamenti ecologici e la perturbazione ambientale sottolineano l’urgente necessità di una sorveglianza fungina più efficace, di una ricerca e di strategie di mitigazione per gestire la crescente minaccia globale delle malattie fungine invasive .
Sfide diagnostiche e terapeutiche
La diagnosi e il trattamento dell’aspergillosi invasiva sono complessi e spesso ritardati a causa di sintomi aspecifici e delle limitazioni degli attuali metodi diagnostici. Un rilevamento accurato si basa in genere su strumenti avanzati, tra cui tomografia computerizzata (TC) ad alta risoluzione, colture fungine e test di laboratorio come il dosaggio del galattomannano, il test del beta-glucano e la reazione a catena della polimerasi (PCR). Nonostante questi progressi, la diagnosi tardiva è frequente, il che aumenta il rischio di scarsi risultati terapeutici.
L‘uso diffuso del fluconazolo, che non agisce contro le muffe, ha portato a un aumento della colonizzazione da parte di specie fungine resistenti. Nuovi antimicotici ad ampio spettro come Voriconazolo e Posaconazolo sono più efficaci contro l’aspergillosi; tuttavia, sono stati segnalati casi di infezioni fungine recidivanti, in particolare da altre specie, anche durante il trattamento.
Il Voriconazolo è l’attuale trattamento standard per l’aspergillosi ed è stato associato a tassi di sopravvivenza migliori rispetto al trattamento con Amfotericina B. Tuttavia, il Voriconazolo può causare effetti collaterali indesiderati sia direttamente che a causa delle sue interazioni con altri farmaci.
Le echinocandine, come micafungina e caspofungina, offrono opzioni terapeutiche per i pazienti che non tollerano i trattamenti standard; tuttavia, il loro costo elevato e la necessità di somministrazione endovenosa ne limitano l’ampia diffusione. Studi in corso stanno valutando nuovi farmaci e strumenti diagnostici per supportare interventi più precoci e mirati .
Implicazioni sulla salute pubblica
L’aumento della resistenza antimicrobica e delle infezioni correlate all’assistenza sanitaria ha gravato in modo significativo sui sistemi sanitari, soprattutto nei paesi a basso e medio reddito. Le unità di terapia intensiva (UTI) sono particolarmente colpite, con infezioni come la polmonite associata alla ventilazione meccanica e le infezioni del torrente ematico correlate al catetere che causano ricoveri ospedalieri prolungati, aumento della mortalità e maggiori costi sanitari. Durante le epidemie, la capacità limitata delle UTI diventa una sfida critica, sottolineando così l’importanza delle strategie preventive.
In contesti con risorse limitate, i programmi di prevenzione e controllo delle infezioni, così come le iniziative di gestione antimicrobica, incontrano ostacoli significativi al successo. Tra queste sfide rientrano la carenza di professionisti qualificati, la mancanza di strumenti diagnostici e l’accesso insufficiente a forniture essenziali come dispositivi di protezione individuale, disinfettanti e stanze di isolamento. Inoltre, molti ospedali non dispongono delle infrastrutture necessarie per supportare la sorveglianza o una diagnosi tempestiva, complicando ulteriormente gli sforzi di risposta. 6
Molti sistemi di sorveglianza sono deboli o assenti, con la maggior parte dei dati ottenuti da pochi ospedali e una scarsa rappresentatività nazionale, tutti fattori che limitano la capacità di monitorare le tendenze della resistenza antimicrobica. La diffusa disponibilità di antibiotici senza prescrizione medica accelera inoltre l’emergere di ceppi resistenti.
Le risposte di sanità pubblica devono includere maggiori investimenti nelle reti di sorveglianza, programmi di gestione obbligatori e strategie integrate di One Health. Garantire l’accesso alla diagnosi, standardizzare i protocolli e migliorare la preparazione delle unità di terapia intensiva sono passi cruciali per proteggere le popolazioni vulnerabili e ridurre i rischi per la salute globale.
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Conclusioni
L’aspergillosi è riemersa come un grave problema di salute globale a causa dell’aumento dell’immunosoppressione, della resistenza antimicotica e delle mutevoli condizioni ambientali. La diagnosi precoce e il trattamento tempestivo sono essenziali per ridurre la mortalità, in particolare nei pazienti gravemente malati e immunodepressi.
Le sfide persistenti per superare questa minaccia per la salute pubblica includono diagnosi tardive, opzioni terapeutiche limitate e capacità insufficiente nelle unità di terapia intensiva (UTI), tutte situazioni che richiedono un intervento urgente. I sistemi sanitari pubblici devono concentrarsi sulla sensibilizzazione, sul miglioramento della sorveglianza e sul perfezionamento degli strumenti diagnostici e terapeutici. È fondamentale rafforzare la gestione degli antimicotici e il controllo delle infezioni. Sono necessari finanziamenti continui per la ricerca e la collaborazione internazionale per proteggere le popolazioni vulnerabili e gestire questa crescente minaccia.
Fonte:News Medical