HomeSaluteCervello e sistema nervosoAlzheimer: nuovo potenziale trattamento da una proteina

Alzheimer: nuovo potenziale trattamento da una proteina

Una proteina coinvolta nella produzione di aggregati dannosi per l’organismo, può proteggere contro l’Alzheimer. La continua ricerca di come questo meccanismo possa funzionare ha portato una squadra di ricercatori a creare un nuovo farmaco per prevenire o ritardare i sintomi di Alzheimer.

Transtiretina (TTR) è una proteina che agisce come un trasportatore della vitamina A e tiroxina ormone ed è prodotta principalmente nel fegato e nelle regioni del cervello, sebbene studi recenti hanno scoperto che può essere prodotto a bassi livelli anche nei neuroni.

Per agire efficacemente come trasportatore, TTR forma una struttura chiamata “tetramero”, composta da quattro subunità. Tuttavia, questi tetrameri possono essere abbattuti in persone che presentano una mutazione del gene TTR e nelle persone anziane. Quando questo accade, le subunità del tetramero si uniscono in aggregati duri chiamati amiloidi che si accumulano nel cuore, reni, nervi periferici e altrove.

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La formazione di questi amiloidi è associata con polineuropatia amiloide familiare e amiloidosi senile sistemica cardiaca, malattie note per abbreviare la durata della vita.

TTR come strumento per prevenire l’Alzheimer

A metà degli anni 1990, cominciarono ad emergere rapporti secondo cui TTR era in grado di legarsi alle beta-amiloide, le proteine associate al morbo di Alzheimer e impedire la loro aggregazione. Se corretti, questi rapporti suggeriscono che TTR può proteggere contro il morbo di Alzheimer.

Il Prof. Joel N. Buxbaum, co-autore del nuovo studio, all’epoca era scettico:

“All’epoca sembrava improbabile che uno dei precursori amiloidogenico avrebbe potuto avere un effetto benefico sull’ aggregazione di un altro”, ha detto Medical News Today . ” Gli esperimenti in vitro hanno però rivelato che l’ipotesi era sostanzialmente corretta”. Il team ha scoperto che TTR riduce l’aggregazione di beta-amiloide nel cervello dei topi e migliora la loro memoria.

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Negli studi successivi, il Dott. Buxbaum ha cercato di scoprire il  meccanismo vincolante di TTR e come questo impedisce alle beta-amiloide la formazione di aggregati dannosi nel cervello.

Utilizzate altre proteine ​​per aumentare le proprietà protettive di TTR

Nel loro ultimo studio, il Prof. Buxbaum e autori principali Xin Wang e Francesca Cattaneo, hanno analizzato il DNA vicino al gene TTR. I ricercatori si sono chiesti se i fattori di trascrizione – particolari proteine ​​che legano il DNA nella “regione del promotore”, potevano aumentare l’attività del gene TTR.

Uno di questi fattori di trascrizione, Heat Shock Factor 1 (HSF1), è stato in grado di legarsi al promotore del gene TTR e incrementare la sua produzione.

È interessante notare che questo aumento della produzione di TTR potrebbe verificarsi solo nelle cellule neuronali e non nelle cellule epatiche dove si produce la maggior parte di TTR del corpo.

“Questo risultato è stato del tutto inaspettato”, dice Prof. Buxbaum. “Ma ora ci rendiamo conto che potrebbe indicare un nuovo approccio per la prevenzione e la terapia dell’ Alzheimer “.

Per esaminare come questo risultato poteva essere applicato al morbo di Alzheimer, i ricercatori hanno confrontato un gruppo di “topi transgenici di Alzheimer” con un gruppo di topi normali. Essi hanno scoperto che la frequenza di HSF1 è raddoppiata nei topi affetti da Alzheimer.

Questo ha portato la squadra di ricerca alle prime fasi di sviluppo di un composto che potrebbe essere consegnato in pillola. Questo composto potrebbe modestamente incrementare l’attività HSF1 e la produzione TTR nei neuroni, al fine di prevenire o ritardare i sintomi del morbo di Alzheimer.

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