Alzheimer-Immagine Credito: Pixabay/CC0 dominio pubblico.
I ricercatori dell’Area di Ricerca sulle Malattie Neurologiche, Neuroscienze e Salute Mentale dell’Istituto di Ricerca Sant Pau, guidati dal Dott. Juan Fortea, Direttore dell’Unità di Memoria del Servizio di Neurologia dello stesso Ospedale, hanno scoperto che oltre il 95% degli individui gli individui di età superiore ai 65 anni che hanno due copie del gene APOE4 – omozigoti APOE4 – mostrano caratteristiche biologiche della patologia di Alzheimer nel cervello o biomarcatori di questa malattia nel liquido cerebrospinale e nelle scansioni PET.
Lo studio, pubblicato su Nature Medicine, conclude inoltre che anche gli individui omozigoti per APOE4 sviluppano la malattia prima rispetto a quelli con altre varianti del gene APOE. Questi risultati suggeriscono che avere due copie del gene APOE4 potrebbe rappresentare una nuova forma genetica della malattia di Alzheimer.
“Questi dati rappresentano una riconcettualizzazione della malattia o di cosa significhi essere omozigote per il gene APOE4. Questo gene è noto da oltre 30 anni ed era noto per essere associato a un rischio più elevato di sviluppare la malattia di Alzheimer. Ma ora sappiamo che praticamente tutti gli individui con questo gene duplicato sviluppano la biologia dell’Alzheimer. Ciò è importante perché rappresentano tra il 2 e il 3% della popolazione”, spiega il Dottor Fortea.
Nuovo paradigma
È noto che le mutazioni in tre geni, APP, PSEN1 e PSEN2, sono coinvolte nello sviluppo della malattia di Alzheimer a esordio precoce, autosomica dominante, che è chiaramente considerata genetica e può comparire a partire dai 40 anni, mentre varianti di altri geni sono state associate ad un aumentato rischio di sviluppare forme sporadiche o ad esordio tardivo. Inoltre, era già noto che l’APOE era uno dei geni considerati il più forte fattore di rischio genetico per la malattia di Alzheimer a esordio tardivo.
In questo lavoro, i ricercatori hanno valutato i cambiamenti clinici, patologici e dei biomarcatori negli omozigoti APOE4 per determinare il loro rischio di sviluppare la malattia di Alzheimer.
Hanno utilizzato dati di 3.297 donatori di cervello, inclusi campioni di 273 omozigoti APOE4 del National Alzheimer’s Coordinating Center (Stati Uniti) e dati clinici e di biomarcatori di oltre 10.000 individui, inclusi 519 omozigoti APOE4 provenienti da cinque grandi coorti multicentriche (da Europa e Stati Uniti ) di soggetti con biomarcatori della malattia di Alzheimer.
I risultati dello studio suggeriscono che praticamente tutti gli omozigoti APOE4 mostravano la patologia di Alzheimer e avevano livelli più elevati di biomarcatori associati alla malattia all’età di 55 anni rispetto agli individui con il gene APOE3. All’età di 65 anni, oltre il 95% degli omozigoti APOE4 mostrava livelli anomali di amiloide nel liquido cerebrospinale – una caratteristica patologica precoce chiave nella malattia di Alzheimer – e il 75% aveva scansioni amiloidi positive.
Sulla base di questi risultati, gli autori suggeriscono che la variante genetica del gene APOE4 non è solo un fattore di rischio per la malattia di Alzheimer, come si pensava in precedenza, ma potrebbe anche rappresentare una forma genetica distinta della malattia di Alzheimer.
Questi risultati potrebbero essere utili per lo sviluppo di strategie di prevenzione personalizzate, studi clinici e approcci terapeutici mirati per questa popolazione specifica.
A questo proposito, il Dottor Alberto Lleó, ricercatore del Gruppo di Neurobiologia della Demenza dell’Istituto di Ricerca di Sant Pau e Direttore del Servizio di Neurologia dello stesso Ospedale, sottolinea che “i dati mostrano chiaramente che avere due copie del gene APOE4 non non fa altro che aumentare il rischio, ma anticipa anche l’insorgenza dell’Alzheimer, rafforzando la necessità di strategie preventive specifiche“.
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Il ricercatore Dr. Víctor Montal, che ha partecipato attivamente a questo studio durante il suo soggiorno a Sant Pau e che ora studia la struttura molecolare del gene APOE presso il Centro di Supercalcolo di Barcellona, aggiunge che “i risultati sottolineano l’importanza del monitoraggio degli omozigoti APOE4 fin dalla tenera età per interventi preventivi“.
Fonte:Nature Medicine
