( Acidi grassi omega 3-Immagine: lo schema illustra un percorso metaorganismo che mostra che l’integrazione nutrizionale permanente con ALA attenua l’iperreattività piastrinica e aumenta il rischio trombotico sia direttamente attraverso la riduzione dei fattori procoagulanti sia indirettamente attraverso la modulazione del microbiota intestinale e dei suoi metaboliti TMAO e SCFA acetato, nonché la soppressione delle risposte infiammatorie nei topi anziani. ALA, acido -linolenico; SCFA, acido grasso a catena corta; TMA, trimetilammina; TMAO, trimetilammina N-ossido. La freccia nera indica la stimolazione ; La freccia rossa indica l’ inibizione).
Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 a catena corta (PUFA) e l’acido alfa-linolenico (ALA, 18:3 n-3) sono stati rivendicati per i loro benefici per la salute – per prevenire malattie cardiometaboliche ed eventi trombotici.
L’invecchiamento è accompagnato da molteplici alterazioni biologiche che inducono cambiamenti funzionali in diverse cellule con conseguente aumento dell’incidenza di complicanze trombotiche negli anziani. Gli eventi trombotici arteriosi, come infarto e ictus, rimangono la principale causa di morbilità e mortalità in tutto il mondo. L’iperreattività piastrinica e la successiva formazione di trombi arteriosi sono essenziali per le lesioni degli organi terminali nella malattia aterotrombotica. È noto che l’iperreattività piastrinica e il rischio di trombosi aumentano con l’invecchiamento, che è associato all’aterotrombosi. D’altra parte, l’accumulo di prove suggerisce che le alterazioni del microbioma intestinale potrebbero svolgere un ruolo cruciale nella patogenesi delle malattie cardiovascolari, compresa la trombosi arteriosa e venosa. Questi studi propongono un asse intestino-sistema cardiovascolare per dimostrare un’utilità clinica dell’interazione dieta-microbiota intestinale-malattia cardiovascolare.
È stato dimostrato che il microbiota intestinale subisce un’ampia alterazione nel corso della vita e il processo di invecchiamento può influenzare il microbiota intestinale e i suoi metaboliti. È importante sottolineare che un microbiota intestinale alterato è stato osservato in pazienti anziani con eventi cardiovascolari avversi maggiori e può spiegare alcune complicanze cardiovascolari associate all’età come la trombosi.
Dato che le informazioni attualmente disponibili indicano che il microbiota intestinale cambia con l’età, non è chiaro come o in quale misura questi cambiamenti possano collegarsi all’iperattività piastrinica e al potenziale trombotico. La composizione alterata delle comunità microbiche, come caratterizzata da un aumento della produzione del metabolita metaorganismo trimetilammina N-ossido (TMAO), gioca un nesso causale critico con la stimolazione del processo di iperreattività piastrinica e trombosi.
Dato che le informazioni attualmente disponibili indicano che il microbiota intestinale cambia con l’età, non è chiaro come o in quale misura questi cambiamenti possano collegarsi all’iperattività piastrinica e al potenziale trombotico. La composizione alterata delle comunità microbiche, come caratterizzata da un aumento della produzione del metabolita metaorganismo trimetilammina N-ossido (TMAO), gioca un nesso causale critico con la stimolazione del processo di iperreattività piastrinica e trombosi.
Pertanto, alterazioni nell’abbondanza di specifiche comunità microbiche possono scoprire i meccanismi con cui l’invecchiamento modula la trombosi.
Nell’ultimo decennio, sono state esplorate diverse strategie terapeutiche mirate al microbioma nelle malattie cardiometaboliche, dalla terapia pre/probiotica al trapianto di microbioma fecale, tra cui un’integrazione nutrizionale basata sulla dieta svolge un ruolo fondamentale per migliorare la disbiosi microbica intestinale e ripristinare una sana configurazione del microbioma. Gli acidi grassi polinsaturi omega-3 a catena corta (PUFA) e l’acido alfa-linolenico (ALA, 18:3 n-3) sono stati rivendicati per i loro benefici per la salute – per prevenire malattie cardiometaboliche ed eventi trombotici – che sono supportati da evidenze provenienti da studi sperimentali e clinici. I recenti risultati hanno dimostrato i benefici effetti antipiastrinici di una dieta integrata con ALA su modelli murini in vivo di trombosi arteriosa e aterosclerosi. La dieta ricca di PUFA contrasta l’infiammazione e protegge lo stato metabolico sano, mentre gli acidi grassi saturi promuovono le risposte infiammatorie in diversi organi, portando a malattie metaboliche. Inoltre, è stato dimostrato che l’integrazione con omega-3 PUFA modula in modo differenziale la composizione del microbioma, ad esempio, attraverso un relativo aumento dell’abbondanza dei generi Bifidobacterium e Lactobacillus , nonché una riduzione dell’abbondanza delle Enterobacteriaceae. Al contrario, la carenza di n-3 PUFA determina la compromissione della generazione di acidi grassi a catena corta (SCFA) seguita da disbiosi intestinale.
Spiegano gli autori:
“Per verificare se una dieta ricca di ALA per tutta la vita potesse attenuare l’infiammazione durante l’invecchiamento, abbiamo eseguito il profilo infiammatorio del plasma nei topi anziani. I vecchi topi alimentati una dieta ad alto contenuto di ALA hanno mostrato una concentrazione plasmatica di TNF-α notevolmente inferiore e altre citochine proinfiammatorie IL-1β e IL-6 rispetto ai vecchi topi alimentati con una dieta a basso contenuto di ALA, mentre un aumento è stato visto nella citochina immunoregolatoria IL-15 in vecchi topi alimentati con ALA elevati. Inoltre, una dieta ricca di ALA ha provocato una diminuzione della secrezione di MIP-3α, una piccola proteina che modula il sistema immunitario innato e sovraregola le citochine infiammatorie TNF-α e IFN — e CXCL1 — un mediatore infiammatorio e protrombotico coinvolto nell’attivazione dell’inflammasoma e nella successiva produzione di IL-1β nei macrofagi- nei topi anziani rispetto a topi anziani alimentati una dieta a basso contenuto di ALA.
Presi insieme, questi dati suggeriscono fortemente che una dieta ricca di ALA per tutta la vita può sopprimere lo stato infiammatorio e specifici taxa microbici intestinali, che sono associati alla produzione del metabolita microbico TMAO e al conseguente rischio di trombosi durante l’invecchiamento.
Fonte:Cell
