Sindromi mielodisplastiche-immagine: abstract grafico credit Journal of Clinical Investigation
I modelli di metilazione del DNA presenti al momento della diagnosi potrebbero aiutare a prevedere quali pazienti con sindromi mielodisplastiche (SMD) risponderanno all‘Azacitidina. Questa è la principale scoperta di un nuovo studio multicentrico che ha coinvolto ricercatori del Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte della Miller School of Medicine dell’Università di Miami. Pubblicato sul Journal of Clinical Investigation, lo studio ha rilevato che la metilazione del DNA è più utile della sola attività genica nel predire la risposta al trattamento, offrendo una potenziale strada verso una cura più personalizzata per i pazienti con SMD.
Per i pazienti affetti da MDS, la scelta del trattamento presenta una sfida non indifferente: i medici non sono in grado di prevedere con certezza quali pazienti risponderanno alla terapia.
Il nuovo studio suggerisce che le caratteristiche biologiche presenti al momento della diagnosi potrebbero aiutare i medici a identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare della terapia e indica una possibile via da seguire. Esaminando la metilazione del DNA – i cosiddetti cambiamenti epigenetici – insieme all’espressione genica, alle mutazioni e alle informazioni cliniche, i ricercatori hanno sviluppato un modello in grado di prevedere la risposta All’azacitidina, una terapia primaria utilizzata per la sindrome mielodisplastica (MDS).
“Il nostro obiettivo è quello di avvicinarci a una delle domande più importanti per un paziente al momento della diagnosi: quale trattamento ha maggiori probabilità di funzionare per me?”, ha affermato la Dr.ssa Maria “Ken” Figueroa, ricercatrice del Sylvester Cancer Center, Direttrice associata della ricerca traslazionale e co-responsabile dello studio. “Questi risultati suggeriscono che le caratteristiche epigenetiche della malattia potrebbero fornire informazioni che non siamo stati in grado di ottenere con gli approcci convenzionali”.
Il Sacro Graal nella cura del cancro è determinare se una terapia funzionerà o meno prima ancora di iniziarla. Sebbene siano necessarie ulteriori ricerche prima che questi risultati possano guidare la pratica clinica di routine, si tratta di un passo nella giusta direzione. “Questa scoperta, infatti, apre la strada a decisioni terapeutiche più consapevoli”, dice Mikkael Sekeres, MD, MS, Primario e Professore di ematologia al Sylvester e co-responsabile dello studio
La sindrome mielodisplastica (MDS) è un gruppo di patologie in cui il midollo osseo non produce cellule del sangue sane in modo normale. Una caratteristica distintiva è l’alterazione della metilazione del DNA: modifiche ai marcatori chimici del DNA che contribuiscono ad attivare o disattivare i geni senza alterare la sequenza del DNA.
I farmaci noti come inibitori della DNA metiltransferasi vengono utilizzati per trattare la sindrome mielodisplastica (MDS), ma finora sono mancati biomarcatori affidabili della risposta al trattamento.
I ricercatori hanno esaminato le mutazioni del DNA, le marcature chimiche sul DNA e l’attività genica in 98 pazienti affetti da MDS. Hanno raggruppato i pazienti in base ai loro modelli di metilazione del DNA, sviluppato modelli computerizzati per prevedere la risposta all’Azacitidina e testato i modelli in un gruppo di pazienti indipendente.
“Il nostro obiettivo era quello di ottenere un quadro più completo della malattia e capire quali caratteristiche potessero aiutare a distinguere i pazienti che rispondono all’azacitidina”, ha affermato il primo autore Qin Yang, Ph.D., ricercatore assistente presso la Miller School.
L’analisi ha identificato sette gruppi con caratteristiche biologiche distinte. In uno di questi, denominato Cluster VI, caratterizzato da un numero relativamente basso di mutazioni del DNA, il 71% dei pazienti ha risposto all’Azacitidina.
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La metilazione del DNA si è rivelata più utile della sola attività genica per prevedere la risposta al trattamento. È importante sottolineare che alcuni dei segnali predittivi più significativi provenivano da regioni regolatorie al di fuori delle parti del DNA su cui i ricercatori si sono tradizionalmente concentrati.
“Questi risultati ci offrono una nuova prospettiva per comprendere perché alcuni pazienti traggono beneficio dal trattamento”, ha affermato Figueroa. “Ciò apre la strada a una riflessione più ampia su come utilizzare le informazioni epigenetiche per comprendere la MDS e, in definitiva, per guidare le cure”.
“Sebbene ci sia ancora molto lavoro da fare, studi come questo offrono agli addetti ai lavori un motivo per essere ottimisti”, ha osservato Sekeres.
“Il nostro obiettivo è trasformare una migliore comprensione della MDS in indicazioni più precise per i pazienti, in modo che possano affrontare il trattamento con maggiore fiducia nel percorso che li attende”, ha affermato.