Fibrosi atriale-immagine crediti: Nature Cardiovascular Research.
In uno studio condotto dal Baylor College of Medicine e dall’Università di Oxford, i ricercatori hanno scoperto che il blocco di una specifica interazione molecolare riduceva la fibrosi atriale in modelli murini e in cellule di pazienti umani affetti da fibrillazione atriale (FA), riduceva le risposte fibrotiche nelle cellule umane e, nei modelli murini, invertiva la fibrosi atriale già presente e riduceva le aritmie cardiache.
Lo studio, pubblicato nell’ultimo numero di Nature Cardiovascular Research, indica la possibilità di un trattamento per la fibrillazione atriale che fino ad ora non esisteva.
Una lacuna nel trattamento della fibrillazione atriale
“La fibrillazione atriale (FA) è l’aritmia più comune, che colpisce oltre 10 milioni di adulti negli Stati Uniti. Aumenta significativamente il rischio di ictus ischemico, insufficienza cardiaca, infarto miocardico e può persino incrementare il rischio di demenza e malattie renali”, ha affermato il Dottor Xander Wehrens, Professore e Direttore del Cardiovascular Research Institute presso la Baylor University e coautore senior dello studio.
“Attualmente esistono trattamenti che aiutano a migliorare il ritmo cardiaco, ma nessuno in grado di arrestare e invertire la progressione della malattia. I nostri risultati aprono la strada alla possibilità di un trattamento efficace“.
La DR.ssa Svetlana Reilly, Prof.ssa associata di scienze cardiovascolari all’Università di Oxford e co-autrice senior dello studio, afferma che i risultati colmano una lacuna nelle opzioni di trattamento.
“La fibrosi atriale è un importante problema clinico ancora irrisolto nella fibrillazione atriale e attualmente non disponiamo di terapie che agiscano direttamente sul processo di cicatrizzazione”, ha affermato Reilly. “I nostri risultati identificano una promettente via terapeutica e suggeriscono che interventi mirati potrebbero offrire una nuova strategia per prevenire o invertire il rimodellamento strutturale che è alla base della progressione della malattia”.
La fibrillazione atriale, comunemente chiamata FA, si verifica quando le camere superiori del cuore battono in modo irregolare, causando l’accumulo di tessuto cicatriziale che altera la struttura del cuore e aumenta la probabilità di sviluppare aritmie cardiache.
Un innesco molecolare per la formazione di cicatrici
I ricercatori si sono concentrati su una piccola molecola chiamata microRNA-31-5p (miR-31-5p), che contribuisce a regolare l’attività genica all’interno delle cellule. I pazienti affetti da fibrillazione atriale presentano livelli elevati di questa molecola nei fibroblasti atriali.
Questa molecola riduce la produzione di una proteina nota come recettore della calcitonina (CTR), che contribuisce a controllare i fibroblasti, le cellule responsabili della produzione di materiali che sostengono il tessuto cardiaco. Quando i livelli di CTR diminuiscono, i fibroblasti possono diventare iperattivi, portando alla formazione di tessuto cicatriziale.
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Inversione della fibrosi nei modelli murini
Prendendo di mira questo processo, i ricercatori hanno progettato un bloccante selettivo del sito bersaglio dell’acido nucleico bloccato (LNA) per impedire l’interazione del miR-31-5p con il CTR. Nei fibroblasti atriali umani di pazienti con fibrillazione atriale (FA) e nei modelli murini, questo trattamento ha ripristinato i livelli di CTR. Nei modelli murini, ha prevenuto lo sviluppo della fibrosi atriale, ha invertito la fibrosi atriale già presente (con una regressione della fibrosi di circa il 30% rispetto al valore basale, mentre nei controlli non trattati la fibrosi progrediva) e ha ridotto la durata e la frequenza delle aritmie cardiache.
“Lavoriamo su questa linea di ricerca da tempo e ci aspettavamo questi risultati; tuttavia, siamo rimasti sorpresi nel constatare che questo trattamento ha portato a una regressione di parte del danno”, ha affermato Wehrens. “Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere come questo trattamento possa funzionare sugli esseri umani, ma i nostri risultati suggeriscono che intervenire su questa interazione molecolare contribuirà a prevenire ulteriori cicatrici e a ridurre il danno tissutale”.
Fonte: Nature Cardiovascular Research