Aneurisma dell’aorta addominale-immagine: astract creedit iScience
L’aneurisma dell’aorta addominale (AAA) è una lesione di tipo tumorale formata da una dilatazione anomala localizzata dell’aorta addominale. I suoi principali rischi includono emorragia massiva fatale dovuta a rottura, tromboembolismo causato dal distacco del trombo, necrosi ischemica degli organi e compromissione funzionale derivante dalla compressione dei tessuti circostanti. A causa della natura insidiosa della sua progressione, l’AAA spesso rimane asintomatico fino allo sviluppo di complicanze critiche.
La rottura rappresenta la complicanza più devastante dell’AAA. Man mano che il diametro dell’aneurisma si espande, in genere superando i 5 cm, la parete aortica subisce un progressivo assottigliamento e una degradazione strutturale, rendendola vulnerabile a una rottura improvvisa innescata da fattori quali fluttuazioni acute della pressione sanguigna, sforzi fisici intensi o traumi accidentali.
Una volta che si verifica la rottura, il tasso di mortalità associato è estremamente elevato, il che sottolinea l’imperativo di uno screening precoce, di una diagnosi tempestiva e di un intervento proattivo.
Studi recenti hanno dimostrato che la senescenza delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) può influenzare la formazione dell’aneurisma dell’aorta addominale. Ad esempio, l’espressione della sirtuina (SIRT1) era significativamente inferiore sia nei campioni di AAA umani che murini rispetto al gruppo di controllo, e la riduzione della sirtuina 1 aggrava l’invecchiamento delle VSMC e la formazione dell’aneurisma dell’aorta addominale.
Un altro studio ha mostrato che l’espressione del fattore di trascrizione correlato alla miocardina A (MRTFA) era aumentata sia nei tessuti aneurismatici toracici e addominali umani che murini e che l’eliminazione del fattore di trascrizione correlato alla miocardina A riduceva la senescenza delle VSMC e la formazione di AAA. Allo stesso modo, la delezione del fattore Kruppel-like 5 (KLF5) induceva senescenza vascolare, che era associata alla rottura dell’aneurisma dell’aorta addominale.
Sebbene questi studi abbiano dimostrato una relazione tra la senescenza delle VSMC e l’AAA, il meccanismo con cui l’invecchiamento induce l’AAA rimane sconosciuto.
MTR4, un’elicasi dell’RNA simile a Ski2, è un importante regolatore dei processi di sorveglianza e degradazione dell’RNA come componente cruciale dell’esosoma dell’RNA. “È interessante notare che il nostro studio preliminare ha scoperto che MTR4 può inibire il danno miocardico indotto dall’ipossia regolando il metabolismo del fruttosio. Sebbene le funzioni biochimiche di MTR4 siano state ampiamente caratterizzate, i suoi precisi ruoli fisiopatologici nella senescenza delle cellule muscolari lisce vascolari (VSMC) e nell’aneurisma aortico addominale (AAA) rimangono poco definiti”, spiega il ricercatore
“Nel presente studio, abbiamo scoperto che MTR4 era marcatamente sovraregolato nell’aorta di pazienti con AAA. MTR4 promuove la senescenza delle VSMC e l’espressione di geni correlati alla senescenza attivando la via di segnalazione Rap1. L’eliminazione di MTR4 può invertire la formazione di AAA indotta dall’angiotensina II nei topi”, aggiunge.
Fig 1, credit iScience
Risultati: MTR4 è sovraregolato nelle lesioni aneurismatiche umane e murine
“Per determinare se MTR4 è associato all’AAA, abbiamo innanzitutto analizzato la sua espressione in set di dati di topi (set di dati GSE197748 dal database GEO) e campioni clinici”, dice. L’analisi RNA-seq, confrontando le aorte non aneurismatiche con i tessuti AAA, ha dimostrato un aumento significativo dei trascritti di MTR4 nell’AAA (Figura 1 A). Abbiamo quindi convalidato questi risultati in campioni chirurgici umani. L’immunoistochimica e l’immunofluorescenza hanno confermato una maggiore abbondanza di MTR4 nella parete aneurismatica rispetto ai vasi non malati ( Figure 1 B e 1C), con una colorazione intensificata prevalentemente localizzata nello strato mediale”.
Nel complesso, la validazione multi-omica e tissutale, insieme a risultati concordanti nell’AAA sperimentale, indicano che MTR4 è costantemente sovraregolato nelle aorte aneurismatiche ed è strettamente associato alla formazione di AAA.
Fonte: iScience