Omega-3-immagine credit public domain
Gli acidi grassi polinsaturi (PUFA), come gli omega-3, sono acidi grassi essenziali assunti con la dieta che supportano le funzioni cardiovascolari e cerebrali. I PUFA hanno effetti contrastanti e contesto-dipendenti sulla progressione tumorale e sull’immunoterapia. Luan et al. hanno scoperto che i PUFA sopprimono la funzione immunitaria antitumorale delle cellule natural killer (NK) nel cancro del colon inibendo un regolatore metabolico chiave. Il blocco selettivo della proteina di trasporto dei PUFA, LRP5 nelle cellule NK o la somministrazione di una dieta priva di PUFA, hanno rallentato la crescita del tumore e aumentato l’efficacia degli inibitori dei checkpoint immunitari nei topi portatori di tumore. “Questi risultati potrebbero fornire indicazioni dietetiche per i pazienti oncologici”, dice Leslie K. Ferrarelli,editore.
Le cellule natural killer (NK) sono linfociti dell’immunità innata che svolgono un ruolo cruciale nella sorveglianza immunitaria riconoscendo e uccidendo le cellule trasformate o infettate da virus senza previa sensibilizzazione. A differenza delle cellule immunitarie adattative, le cellule NK non richiedono la presentazione dell’antigene per l’attivazione, il che le rende una prima linea di difesa fondamentale contro le neoplasie e le infezioni. La loro attivazione è strettamente regolata da un delicato equilibrio tra segnali attivatori e inibitori, che sono influenzati da vari fattori intrinseci ed estrinseci, tra cui citochine , stato metabolico e interazioni con altre cellule immunitarie e stromali nel microambiente tumorale.
Gli acidi grassi polinsaturi (PUFA) sono molecole lipidiche essenziali caratterizzate da molteplici doppi legami nelle loro catene idrocarburiche. Sono ampiamente classificati in due famiglie principali, i PUFA omega-3 (n-3) e omega-6 (n-6), che si ottengono principalmente da fonti alimentari come pesce, frutta secca e oli vegetali. I PUFA svolgono ruoli cruciali nel mantenimento dell’omeostasi cellulare contribuendo alla fluidità della membrana, alla segnalazione intracellulare e alla biosintesi di mediatori lipidici bioattivi. Il loro assorbimento e la distribuzione intracellulare dipendono dai trasportatori lipidici, che ne facilitano la disponibilità per le funzioni metaboliche e di segnalazione ( 12-15 ). I PUFA, in particolare i PUFA n- 3 , sono ampiamente riconosciuti per le loro proprietà antinfiammatorie e l’impatto positivo sulla salute umana, in particolare sulla salute cardiovascolare. . Gli studi hanno anche evidenziato il ruolo più ampio dei PUFA n – 3 nella prevenzione della progressione tumorale. Oltre alla loro influenza diretta sulle cellule tumorali, modulano anche la funzione delle cellule immunitarie all’interno del microambiente tumorale, sottolineando ulteriormente il ruolo complesso dei PUFA nello sviluppo del tumore. Tuttavia, il loro impatto specifico sulla biologia delle cellule NK rimane poco compreso. In particolare, i meccanismi con cui il trasporto e il metabolismo dei lipidi influenzano lo sviluppo, l’attivazione e la citotossicità delle cellule NK in contesti tumorali non sono ancora stati completamente chiariti.
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Gli acidi grassi polinsaturi (PUFA) svolgono un ruolo cruciale nello sviluppo dei tumori, influenzando non solo le cellule tumorali ma anche le cellule immunitarie all’interno del microambiente tumorale. “In questo studio, abbiamo esplorato i meccanismi attraverso i quali i PUFA vengono trasportati e agiscono all’interno delle cellule immunitarie per regolare la crescita tumorale. Abbiamo scoperto che il trasporto dei PUFA attraverso la proteina 5 correlata al recettore LDL (LRP5) nelle cellule natural killer (NK) svolge un ruolo essenziale nella modulazione della funzione antitumorale di queste cellule. La carenza di LRP5 o l’espressione di LRP5 priva del dominio LDLa ha aumentato la citotossicità e l’attività antitumorale delle cellule NK sia in vivo che in coltura. Tuttavia, anche le cellule NK di tipo selvatico coltivate in assenza di PUFA e le cellule NK di topi alimentati con una dieta priva di PUFA hanno mostrato una maggiore citotossicità, eliminando la differenza funzionale tra le cellule NK di tipo selvatico e quelle che esprimono LRP5 priva del dominio LDLa. Dal punto di vista meccanicistico, il trasporto di PUFA mediato da LRP5 ha soppresso la segnalazione di mTORC1 e la glicolisi nelle cellule NK, una via metabolica essenziale per la citotossicità delle cellule NK. Pertanto, il nostro studio ha identificato LRP5 come un checkpoint immunitario che limita l’attività delle cellule NK attraverso la soppressione della segnalazione di mTORC1 dipendente dal trasporto di PUFA”. spiegano gli autori.
Fonte:Science