Cancro al pancreas-immagine: questa immagine al microscopio, proveniente dalla USC tramite il NIH, mostra cellule tumorali pancreatiche, con nuclei in blu, che crescono a formare una sfera racchiusa in membrane rosse. Crediti: Min Yu/Eli and Edythe Broad Center for Regenerative Medicine and Stem Cell Research at USC, USC Norris Comprehensive Cancer Center
“Una nuova pillola ha aiutato le persone affette da cancro al pancreas in stadio avanzato a vivere più a lungo”, hanno riferito domenica i ricercatori, alimentando le speranze di trattamenti migliori, a lungo attesi, per uno dei tipi di cancro più letali, il cancro al pancreas.
“Pur non curando il cancro, si tratta di un enorme passo avanti”, ha affermato il Dottor Zev Wainberg dell’Università della California, Los Angeles, che ha contribuito a condurre lo studio.
Il farmaco si chiama Daraxonrasib e blocca una proteina mutata che alimenta la crescita tumorale in oltre il 90% dei casi di cancro al pancreas, un bersaglio che per decenni era sfuggito a qualsiasi trattamento.
In uno studio randomizzato, che ha assegnato in modo non controllato il farmaco sperimentale o una chemioterapia più intensa a 500 pazienti affetti da tumore metastatico, ovvero in fase di diffusione, che non rispondevano più ai trattamenti precedenti, l’assunzione quotidiana di pillole ha quasi raddoppiato il tempo di sopravvivenza, con minori effetti collaterali gravi.
I risultati sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine e presentati domenica al Congresso dell’American Society for Clinical Oncology di Chicago.
I pazienti trattati con Daraxonrasib hanno avuto una sopravvivenza media di 13,2 mesi, rispetto ai 6,7 mesi dei pazienti sottoposti a chemioterapia. Sebbene possa sembrare un piccolo miglioramento, Wainberg ha affermato che si tratta del primo farmaco a dimostrare un vantaggio sostanziale rispetto alla chemioterapia.
“Avendo curato pazienti affetti da cancro al pancreas per 16 anni, mi sono commossa fino alle lacrime quando ho visto per la prima volta i risultati dello studio“, ha dichiarato la Dr.ssa Rachna Shroff dell’University of Arizona Cancer Center, che non ha partecipato alla ricerca, intervenendo al congresso ASCO. È rimasta colpita dal fatto che “i pazienti abbiano continuato questo trattamento perché offriva loro benefici duraturi e significativi”.
Gli effetti delle pillole tendono a diminuire nel tempo, ma i pazienti che le hanno assunte le hanno utilizzate per un periodo significativamente più lungo rispetto al gruppo di controllo sottoposto a chemioterapia, riportando meno dolore e una migliore qualità della vita man mano che i tumori si riducevano. Molti continuavano ad assumere il farmaco anche dopo l’analisi dei dati, il che, secondo Wainberg, significa che il divario di sopravvivenza potrebbe ampliarsi man mano che i ricercatori continuano a monitorarli.
Il Dottor Brian Wolpin, del Dana-Farber Cancer Institute, ha presentato i risultati domenica. Ha affermato che il farmaco dovrebbe diventare “un nuovo standard di cura” per il cancro al pancreas metastatico precedentemente trattato, aggiungendo che i ricercatori esploreranno anche il suo utilizzo nelle fasi più precoci della malattia, anche per verificare se la riduzione del tumore potrebbe consentire a un maggior numero di pazienti di essere sottoposti a intervento chirurgico.
“Gli effetti collaterali che più probabilmente possono limitare l’assunzione della pillola sono un’eruzione cutanea, che può essere grave e ulcere alla bocca”, ha affermato.
Maker Revolution Medicines ha finanziato lo studio e la Food and Drug Administration (FDA) prevede di accelerare la revisione del farmaco. Nel frattempo, l’Agenzia sta consentendo il cosiddetto “accesso allargato” al farmaco sperimentale per i pazienti che soddisfano determinati criteri. Il farmaco ha attirato l’attenzione del pubblico quando l’ex senatore statunitense Ben Sasse ha descritto a “60 Minutes” come avesse avvertito meno dolore assumendolo. Gli oncologi sono sommersi di richieste con l’avvio del programma di accesso speciale.
Il cancro al pancreas è tra le forme più letali, soprattutto perché è difficile da diagnosticare prima che si diffonda ad altri organi. L’American Cancer Society stima che quest’anno negli Stati Uniti verranno diagnosticati circa 67.000 nuovi casi e che oltre 52.000 persone moriranno a causa della malattia. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni è del 13%.
A differenza di altri tumori che hanno beneficiato di diverse alternative chemioterapiche, il cancro al pancreas si è rivelato più difficile da combattere.
Gli specialisti in oncologia non coinvolti nella nuova ricerca si sono detti ottimisti sul fatto che questo possa rappresentare un punto di svolta nella ricerca di nuove opzioni terapeutiche, considerando le decine di farmaci sperimentali in fase di sviluppo.
Il nuovo farmaco agisce sulle mutazioni della famiglia di geni RAS, che normalmente regola la crescita cellulare. Le cosiddette mutazioni KRAS sono particolarmente critiche nello sviluppo del cancro al pancreas. Tuttavia, una struttura che rendeva difficile l’adesione dei farmaci alle proteine mutate ha fatto sì che questo fattore cancerogeno fosse a lungo considerato “non trattabile farmacologicamente”.
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Il farmaco di Revolution Medicines utilizza essenzialmente una sorta di colla molecolare per legarsi a diversi sottotipi di KRAS. Wainberg ha affermato che i ricercatori verificheranno ora se il farmaco funziona meglio in alcuni di questi sottotipi.
“Il farmaco rivoluzionerà il trattamento del cancro al pancreas“, ha affermato il Dottor Andrew Coveler del Fred Hutchinson Cancer Center, che non ha partecipato alla ricerca. “Questa cosa funziona in modo drasticamente diverso”, ha detto.
Wainberg ha affermato che altri farmaci in fase di sviluppo prendono di mira specifici sottotipi di KRAS. Altri approcci, nelle prime fasi di sperimentazione, includono vaccini progettati per prevenire le recidive dopo un intervento chirurgico per il cancro al pancreas, insegnando al sistema immunitario a riconoscere la proteina mutata.
Fonte: Medicalxpress