I risultati sono particolarmente importanti perché la malattia renale cronica e l’ipertensione arteriosa spesso si alimentano a vicenda. Quando la pressione sanguigna rimane alta, il danno renale può peggiorare. Con il declino della funzionalità renale, la pressione sanguigna può aumentare ulteriormente. Nel tempo, questo circolo vizioso può incrementare il rischio di infarto, ictus, insufficienza cardiaca e insufficienza renale.
Un ormone che può causare ipertensione e danni renali
L’aldosterone è prodotto dalle ghiandole surrenali e aiuta l’organismo a regolare il metabolismo di sodio e acqua. Quando i livelli sono troppo alti o non ben controllati, l’ormone può causare un accumulo di sodio nell’organismo, con conseguente ritenzione idrica e aumento della pressione sanguigna.
Un eccesso di aldosterone può anche danneggiare i vasi sanguigni, contribuire all’ispessimento e all’irrigidimento del sistema cardiovascolare e favorire la formazione di cicatrici nei reni. Per questo motivo, i ricercatori stanno studiando se una riduzione diretta della produzione di aldosterone possa essere d’aiuto ai pazienti la cui pressione sanguigna rimane elevata nonostante le terapie farmacologiche standard.
Baxdrostat appartiene a una classe di farmaci noti come inibitori dell’aldosterone sintasi. Questi medicinali sono progettati per ridurre la produzione di aldosterone da parte dell’organismo e sono in fase di sperimentazione per il trattamento di patologie quali ipertensione, malattia renale cronica e insufficienza cardiaca. Baxdrostat non ha ricevuto l’approvazione per alcun utilizzo da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense.
“Questi risultati sono incoraggianti per le persone affette da malattia renale cronica e ipertensione, due patologie che spesso si presentano insieme e creano un circolo vizioso pericoloso”, ha affermato l’autore principale dello studio, il dottor Jamie P. Dwyer, professore di medicina presso la divisione di nefrologia e ipertensione dell’University of Utah Health di Salt Lake City. “L’ipertensione può peggiorare la funzionalità renale e il declino della funzionalità renale può ulteriormente aumentare la pressione sanguigna; questi esiti possono cambiare radicalmente la vita dei pazienti“.
Test di Baxdrostat in pazienti ad alto rischio di insufficienza renale
Lo studio clinico è stato progettato per valutare se il Baxdrostat, aggiunto alla terapia standard, potesse migliorare in modo sicuro il controllo della pressione sanguigna in pazienti con malattia renale cronica e ipertensione non controllata. I partecipanti presentavano una malattia renale sufficientemente grave da far ritenere probabile un’insufficienza renale o la necessità di un trapianto nel corso della loro vita.
La loro pressione sanguigna è rimasta alta nonostante stessero già assumendo un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) o un bloccante del recettore dell’angiotensina (ARB). Questi farmaci di uso comune agiscono su un sistema ormonale che contribuisce a controllare la pressione sanguigna.
All’inizio dello studio, i partecipanti presentavano una pressione arteriosa sistolica (valore massimo) media di 151 mm Hg, nonostante il trattamento. Gli esami di laboratorio hanno inoltre evidenziato una chiara presenza di malattia renale. Il loro livello medio di albumina urinaria era di 714 mg/g di creatinina. Livelli pari o superiori a 30 possono indicare una malattia renale cronica. La loro velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR, un indicatore chiave della funzionalità renale) media era di 44 mL/min/1,73. Livelli persistentemente inferiori a 60 suggeriscono una malattia renale cronica.
Lo studio ha coinvolto 195 persone, di cui 192 sono state assegnate in modo casuale a ricevere Baxdrostat a basso dosaggio (0,5 mg-1 mg), Baxdrostat ad alto dosaggio (2 mg-4 mg) o un placebo, in aggiunta alla terapia standard. Tre persone hanno interrotto la partecipazione prima del termine a causa di eventi avversi, per decisione personale di abbandonare lo studio o per altri motivi.
La pressione sanguigna è diminuita e gli indicatori di affaticamento renale sono migliorati
Dopo 26 settimane, i partecipanti che assumevano Baxdrostat hanno registrato una riduzione media della pressione sanguigna sistolica di 8,1 mm Hg superiore rispetto a quelli che assumevano placebo. Ciò rappresenta una riduzione di circa il 5%.
I ricercatori hanno anche esaminato l’albumina urinaria in un’analisi esplorativa. L’albumina è una proteina che, se presente in elevate concentrazioni nelle urine, può segnalare un rischio maggiore di malattie renali e cardiovascolari . I partecipanti che assumevano Baxdrostat presentavano livelli di albumina urinaria inferiori del 55% rispetto a quelli che assumevano placebo. Tale riduzione era paragonabile a quella osservata con farmaci noti per rallentare la progressione della malattia renale.
“La riduzione dell’albumina urinaria ci fa sperare che il baxdrostat possa anche contribuire a ritardare il danno renale. Questa potenzialità è ora in fase di verifica in due ampi studi di fase 3 per determinare se il baxdrostat ritarda la progressione della malattia renale”, ha affermato Dwyer.
I risultati relativi alla sicurezza hanno mostrato che livelli elevati di potassio nel sangue erano molto più comuni tra le persone che assumevano Baxdrostat. Questo è un problema noto con i farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone. Livelli elevati di potassio si sono verificati nel 41% dei partecipanti trattati con Bbaxdrostat e nel 5% dei partecipanti trattati con placebo, con la maggior parte dei casi descritti come lievi o moderati.
Durante lo studio non si sono verificati decessi né eventi avversi inattesi. Eventi avversi gravi sono stati segnalati nel 9% dei partecipanti trattati con baxdrostat e nel 3% dei partecipanti trattati con placebo.
Perché i risultati sono importanti
La Dr.ssa Jordana B. Cohen, MD, MSCE, che non ha partecipato allo studio, ha affermato che i risultati sono degni di nota perché le persone con malattia renale cronica sono state spesso escluse dagli studi farmacologici, nonostante presentino alti tassi di ipertensione e un’elevata attività del sistema renina-angiotensina-aldosterone.
“Questi nuovi risultati sono rassicuranti e indicano che questa nuova classe di farmaci antipertensivi probabilmente avrà benefici sia renali che cardioprotettivi, oltre ad essere sicura ed efficace per un’ampia popolazione di pazienti”, ha affermato Cohen, ex presidente del Comitato scientifico cardiovascolare per l’ipertensione e le malattie renali dell’American Heart Association. “Storicamente, i pazienti con malattia renale cronica sono stati spesso esclusi dagli studi farmacologici. È particolarmente rassicurante sapere che i pazienti con malattia renale cronica, che presentano tassi molto elevati di ipertensione e un’attività elevata del sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono stati inclusi in uno studio specifico, hanno tollerato bene il farmaco e hanno tratto benefici sia in termini di pressione sanguigna che di albuminuria. Questa classe di farmaci potrebbe rappresentare una svolta nella gestione dell’ipertensione in questo gruppo di pazienti“.
Cohen è viceDirettore e Professore associato di medicina ed epidemiologia presso la Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania .
Nuove scoperte rafforzano le argomentazioni a favore del Baxdrostat
Da quando questi risultati, incentrati sui reni, sono stati pubblicati nel settembre 2025, ulteriori dati sul Baxdrostat hanno dato nuovo impulso allo sviluppo del farmaco.
Nello studio di fase 3 BaxHTN, pubblicato sul New England Journal of Medicine e presentato al Congresso della Società Europea di Cardiologia del 2025, baxdrostat ha ridotto significativamente la pressione arteriosa sistolica in posizione seduta in persone con ipertensione non controllata o resistente. AstraZeneca ha riferito che la dose di 2 mg ha ridotto la pressione arteriosa sistolica di 15,7 mm Hg rispetto al basale, con una riduzione di 9,8 mm Hg rispetto al placebo, dopo 12 settimane.
Risultati successivi dello studio di fase 3 Bax24 hanno dimostrato che baxdrostat ha ridotto la pressione arteriosa sistolica ambulatoriale nelle 24 ore di 14,0 mm Hg rispetto al placebo in persone con ipertensione resistente. Lo studio ha anche riscontrato una riduzione di 13,9 mm Hg della pressione arteriosa sistolica notturna, al netto dell’effetto placebo. AstraZeneca ha dichiarato che i risultati saranno condivisi con le autorità regolatorie.
Nello specifico, per la malattia renale cronica, il baxdrostat è attualmente in fase di valutazione in combinazione con la dapagliflozin in ampi studi di fase 3. Uno studio sta testando la combinazione in adulti con malattia renale cronica e ipertensione per un periodo in doppio cieco di 24 mesi, mentre un altro studio sugli esiti renali sta valutando se la combinazione di baxdrostat e dapagliflozin possa ridurre il rischio di eventi renali e cardiovascolari maggiori, tra cui un declino sostenuto dell’eGFR, insufficienza renale, eventi di insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare.
Questi studi più recenti non dimostrano ancora che il Baxdrostat prevenga l’insufficienza renale. Tuttavia, mostrano che i ricercatori stanno ora esaminando la questione più importante sollevata dai risultati della Fase 2: se la riduzione dell’aldosterone possa tradursi in una protezione a lungo termine per i reni e il cuore.
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Dettagli dello studio
Lo studio ha coinvolto 195 partecipanti con un’età media di 66 anni. Tra questi, il 32% erano donne, il 40% erano bianchi non ispanici e l’80% erano affetti da diabete di tipo 2. Lo studio è stato condotto in 71 centri negli Stati Uniti. Tre partecipanti non sono stati randomizzati né inclusi nell’analisi finale.
Tutti i partecipanti presentavano ipertensione arteriosa non controllata (pressione arteriosa sistolica pari o superiore a 140 mm Hg, o pari o superiore a 130 mm Hg per le persone con diabete di tipo 2) nonostante assumessero la dose massima tollerata di un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina o di un bloccante del recettore dell’angiotensina tra i farmaci in loro possesso. La loro pressione arteriosa sistolica media all’inizio dello studio era di 151,2 mm Hg.
I partecipanti presentavano anche malattia renale cronica, ma non insufficienza renale. I criteri di ammissibilità includevano un eGFR compreso tra 25 e 75 mL/min/1,73, con un eGFR medio di 44 mL/min/1,73 all’inizio dello studio, e un rapporto albumina/creatinina urinaria pari o superiore a 100 mg/g, con una media di 713,8 all’inizio dello studio.
I 192 partecipanti randomizzati sono stati assegnati a uno dei tre gruppi: baxdrostat a basso dosaggio (0,5 mg/giorno, con aumento a 1 mg/giorno dopo due settimane), baxdrostat ad alto dosaggio (2 mg/giorno, con aumento a 4 mg/giorno dopo due settimane) o placebo. Dopo 26 settimane, i ricercatori hanno ripetuto i test della pressione sanguigna e della funzionalità renale. L’analisi primaria ha confrontato le variazioni della pressione sanguigna sistolica tra i tre gruppi e sono stati monitorati gli eventi avversi per ciascun gruppo.
Riferimento: Journal of the American Society of Nephrology
Lo studio è stato finanziato da AstraZeneca, l’azienda che ha sviluppato il baxdrostat.