Sepsi-immagine: credito: progetto RDNE Stock da Pexels
L’immunoterapia per la sepsi è efficace quando i medici adattano il trattamento in base alle condizioni del sistema immunitario del paziente. Mentre ricerche precedenti hanno dimostrato scarsi benefici dell’immunoterapia nella sepsi, un nuovo studio dimostra che un approccio immunoterapico mirato migliora effettivamente i risultati clinici. Lo riporta un consorzio di 33 Ospedali pubblicato su JAMA, guidato dal centro medico universitario Radboud e dall’Istituto Ellenico per lo Studio della Sepsi.
Nella sepsi, il sistema immunitario risponde in modo errato a un’infezione, il che può portare a un’insufficienza d’organo potenzialmente letale. In tutto il mondo, 49 milioni di persone sviluppano la sepsi ogni anno e 11 milioni ne muoiono. Riparare la risposta immunitaria alterata sembra promettente, ma un approccio univoco ha finora prodotto scarsi risultati.
Un nuovo studio clinico dimostra che un approccio basato sulla medicina di precisione, adattato allo stato immunitario del paziente, migliora effettivamente la gravità della malattia.
Spiegano gli autori:
“La sepsi è una disfunzione d’organo potenzialmente letale dovuta a una risposta disregolata dell’ospite a un’infezione. Molti studi clinici randomizzati (RCT) hanno studiato le immunoterapie, ma non sono riusciti a dimostrare un miglioramento dell’esito. Ciò è probabilmente correlato all’eterogeneità della disregolazione immunitaria, che varia dall’iperinfiammazione all’immunosoppressione. Pertanto, potrebbe essere necessario un approccio di precisione all’immunoterapia nella sepsi, basato su una classificazione rapida e accurata della disregolazione immunitaria mediante biomarcatori. Dati recenti suggeriscono che i pazienti con sepsi con shock possono essere classificati utilizzando le concentrazioni di ferritina nel sangue e l’espressione dell’antigene leucocitario umano (HLA) DR sui monociti in 3 strati di attivazione immunitaria. Questi includono: (1) la sindrome simile all’attivazione dei macrofagi, che è una condizione iperinfiammatoria guidata da un’eccessiva produzione di interleuchina 1 (IL-1) da parte dei macrofagi tissutali; (2) l’immunoparalisi indotta da sepsi, che è una condizione ipoinfiammatoria guidata da esaurimento e apoptosi dei linfociti e spesso delle cellule mieloidi e (3) pazienti non classificati senza nessuno di questi 2 tipi di disregolazione immunitaria. I pazienti con sindrome simile all’attivazione dei macrofagi che sono stati randomizzati a ricevere un ciclo endovenoso di 7 giorni di un antagonista del recettore dell’IL-1 umano ricombinante hanno mostrato una diminuzione del punteggio di disfunzione d’organo sequenziale rispetto al placebo, sebbene l’effetto fosse limitato nel tempo. Altri suggeriscono che l’interferone gamma ricombinante immunostimolante potrebbe invertire gli effetti dell’immunoparalisi indotta dalla sepsi. Questo studio multicentrico internazionale di fase 2b mirava a valutare se una strategia di immunoterapia di precisione nella sepsi, adattata alla presenza di sindrome simile all’attivazione dei macrofagi o immunoparalisi indotta dalla sepsi, utilizzando anakinra o interferone gamma umano ricombinante, migliorasse la disfunzione d’organo rispetto al placebo”.
Questo approccio di precisione si basa su diverse forme di sepsi. “Il sistema immunitario reagisce in modo errato a un’infezione nella sepsi, ma questo può accadere in modi diversi”, spiega Mihai Netea, Professore di Medicina Interna Sperimentale presso Radboudumc e leader del consorzio.
“Il sistema immunitario può essere iperattivo o paralizzato. Questo dipende dal tipo di microrganismo che causa l’infezione, dalla sede dell’infezione, dallo stato immunitario e dalla salute generale del paziente“, dice Mihai Netea.
Il consorzio ImmunoSep, che coinvolge 33 centri in sei paesi, ha analizzato lo stato funzionale della risposta immunitaria per determinare il funzionamento dei meccanismi di difesa dell’ospite nei pazienti con sepsi. Solo i pazienti con comprovata immunità iperattiva (sindrome da attivazione macrofagica) o paralisi immunitaria (iperinfiammazione sistemica) sono stati stratificati per ricevere l’immunoterapia nello studio, per un totale di 276 pazienti.
Per l’immunità iperattiva, la terapia consisteva in un farmaco che sopprime il sistema immunitario, l’Anakinra. I pazienti con paralisi immunitaria ricevevano un farmaco che stimolava l’immunità, l’interferone-gamma.
Entrambi i gruppi hanno ottenuto risultati migliori rispetto ai gruppi di controllo non sottoposti a immunoterapia. Nei primi nove giorni, la disfunzione d’organo è migliorata e nei primi 15 giorni, l’infezione sottostante si è risolta più rapidamente. Nel gruppo trattato con Anakinra, i pazienti hanno ottenuto risultati tre volte migliori.
“Questo studio fornisce la prima solida prova su larga scala che la selezione mirata e guidata dai biomarcatori dei pazienti con sepsi per l’immunoterapia porta a un miglioramento clinicamente significativo dei risultati“, afferma Evangelos Giamarellos-Bourboulis, Professore di medicina interna e malattie infettive presso l’Università nazionale e capodistriana di Atene e Presidente dell’Istituto ellenico per lo studio della sepsi, sponsor della sperimentazione clinica.
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I ricercatori si aspettano che il loro studio dia una spinta al campo dell’immunoterapia per i pazienti con sepsi. Netea afferma: “I gruppi con immunità iperattiva o paralizzata in questo studio rappresentano circa un quarto di tutti i casi di sepsi. Per loro, intendiamo condurre ampi studi di follow-up nel prossimo futuro per convalidare ulteriormente i nostri risultati. Inoltre, ora cercheremo anche un’immunoterapia personalizzata per i restanti pazienti con sepsi“.
Fonte: JAMA