Gli scienziati dell’Università del Texas ad Arlington hanno individuato un enzima, l’IDO1, che manda in tilt i meccanismi di elaborazione del colesterolo nell’organismo, durante l’infiammazione.
Disattivando questo “interruttore”, le cellule immunitarie chiamate macrofagi riacquistano la capacità di assorbire il colesterolo, potenzialmente bloccando malattie cardiache, diabete, cancro e altro ancora prima che inizino. Il team ha anche indicato l’ossido nitrico sintasi come complice, suggerendo una strategia farmacologica a due punte che potrebbe rivoluzionare il trattamento per milioni di persone.
L’enzima off-switch offre il controllo del colesterolo
I ricercatori dell’Università del Texas ad Arlington hanno scoperto un enzima che funziona come un interruttore on-off per il controllo del colesterolo. La scoperta potrebbe aprire la strada a nuovi trattamenti che proteggono milioni di persone da malattie cardiache, diabete e altre patologie legate all’infiammazione.
“Abbiamo scoperto che bloccando l’enzima IDO1, siamo in grado di controllare l’infiammazione nelle cellule immunitarie chiamate macrofagi“, ha affermato Subhrangsu S. Mandal, autore principale di un nuovo studio peer-reviewed e professore di chimica presso l’UT Arlington. “L’infiammazione è collegata a moltissime patologie, dalle malattie cardiache al cancro, dal diabete alla demenza. Comprendendo meglio IDO1 e come bloccarlo, abbiamo il potenziale per controllare meglio l’infiammazione e ripristinare la corretta elaborazione del colesterolo, bloccando sul nascere molte di queste patologie”.
L’infiammazione è fondamentale per combattere le infezioni e guarire le ferite, ma l’infiammazione cronica causata da stress, lesioni o infezioni può danneggiare le cellule e alterare l’equilibrio dell’organismo. In questi momenti, i macrofagi faticano ad assorbire il colesterolo, aumentando il rischio di malattie gravi.
Come IDO1 dirotta le cellule immunitarie
Il team di ricerca, che comprende il Dott. Mandal, il ricercatore post-dottorato Avisankar Chini, i studenti dottorandi Prarthana Guha, Ashcharya Rishi e Nagashree Bhat, lo studente magistrale Angel Covarrubias e i ricercatori universitari Valeria Martinez, Lucine Devejian e Bao Nhi Nguyen, ha scoperto che IDO1 si attiva durante l’infiammazione e produce chinurenina, una molecola che interferisce con la gestione del colesterolo all’interno dei macrofagi.
Quando gli scienziati hanno bloccato IDO1, i macrofagi hanno rapidamente riacquistato la loro capacità di eliminare il colesterolo, il che suggerisce una nuova strategia per prevenire l’ostruzione delle arterie.
Hanno anche scoperto che un altro enzima, l’ossido nitrico sintasi (NOS), aggrava ulteriormente l’effetto dannoso di IDO1. Agire su entrambi gli enzimi potrebbe quindi offrire una potente terapia in due fasi per i problemi di colesterolo causati dall’infiammazione.
Leggi anche:I grassi trans sono peggiori di quanto pensi: una nuova minaccia oltre il colesterolo
Verso terapie di nuova generazione per la salute cardiaca
“Questi risultati sono importanti perché sappiamo che un eccessivo accumulo di colesterolo nei macrofagi può portare a ostruzione delle arterie, malattie cardiache e una serie di altre patologie”, ha affermato Mandal. “Capire come prevenire l’infiammazione che influenza la regolazione del colesterolo potrebbe portare a nuovi trattamenti per patologie come malattie cardiache, diabete, cancro e altre ancora“.
Successivamente, il team di ricerca intende approfondire l’interazione di IDO1 con la regolazione del colesterolo e l’eventuale ruolo di altri enzimi. Se riuscissero a trovare un modo sicuro per bloccare IDO1, ciò potrebbe aprire la strada a farmaci più efficaci per prevenire le malattie legate all’infiammazione.
Riferimento: Langmuir
Questo lavoro è supportato dal National Institutes of Health (1 R15 997 HL170257-01), dalla National Science Foundation (NSF AGEP 998 Award – 2243017) e dalla Schwartzberg Companies.