Diabete di tipo 2-Immagine credit Journal of Clinical Investigation.
Uno studio dimostra che l’eccessiva attività di un gruppo di neuroni è responsabile dell’aumento della glicemia nei topi con diabete di tipo2.
Secondo uno studio pubblicato oggi sul Journal of Clinical Investigation, per curare con successo il diabete di tipo 2 potrebbe essere necessario concentrarsi sui neuroni del cervello, anziché limitarsi a obesità o resistenza all’insulina.
I lavori degli ultimi decenni implicano il cervello sia nella patogenesi del diabete di tipo 2 (T2D) sia come bersaglio per il suo trattamento.
Sebbene basati in gran parte su prove precliniche, la rilevanza di questi risultati per il diabete di tipo 2 umano è in crescita. I componenti distinti afferenti/sensoriali, integrativi/di elaborazione ed efferenti/motori di questo sistema di controllo centrale continuano ad essere identificati e contribuiscono a dimostrare un ruolo chiave del cervello nell’omeostasi del glucosio sia normale che anormale. Numerosi studi preclinici dimostrano inoltre che il cervello può essere preso di mira per normalizzare il livello di glicemia biologicamente difeso in molteplici modelli animali diabetici. Tuttavia, i sottogruppi neuronali specifici responsabili di questi effetti devono ancora essere identificati. Per colmare questa lacuna conoscitiva, il presente lavoro indaga il ruolo svolto da uno specifico sottoinsieme di neuroni – i neuroni AgRP situati nel nucleo arcuato ipotalamico (ARC) – nella patogenesi del diabete di tipo 2.
Da diversi anni i ricercatori sanno che l’iperattività di un sottoinsieme di neuroni situati nell’ipotalamo, denominati neuroni AgRP, è comune nei topi affetti da diabete.
“Questi neuroni svolgono un ruolo sproporzionato nell’iperglicemia e nel diabete di tipo 2″, ha affermato l’endocrinologo Dr. Michael Schwartz dell’UW Medicine, autore corrispondente dello studio.
Per determinare se questi neuroni contribuiscono all’aumento della glicemia nei topi diabetici, i ricercatori hanno utilizzato un approccio di genetica virale ampiamente utilizzato per far sì che i neuroni AgRP esprimano la tossina tetanica, che impedisce ai neuroni di comunicare con altri neuroni.
Inaspettatamente, questo intervento ha normalizzato i livelli elevati di zucchero nel sangue per mesi, senza avere alcun effetto sul peso corporeo o sul consumo di cibo.
L’opinione diffusa è che il diabete, in particolare il diabete di tipo 2, derivi da una combinazione di predisposizione genetica e fattori legati allo stile di vita, tra cui obesità, scarsa attività fisica e cattiva alimentazione. Questa combinazione di fattori porta all’insulino-resistenza o a una produzione insufficiente di insulina.
Finora, secondo Schwartz, gli scienziati hanno sempre ritenuto che il cervello non avesse alcun ruolo nel diabete di tipo 2.
“L’articolo contesta questa tesi e “si discosta dalla convinzione convenzionale sulle cause del diabete“, ha affermato.
I nuovi risultati sono in linea con gli studi pubblicati dagli stessi scienziati, che dimostrano come l’iniezione diretta nel cervello di un peptide chiamato FGF1 induca la remissione del diabete anche nei topi. È stato successivamente dimostrato che questo effetto comporta un’inibizione prolungata dei neuroni AgRP.
“Nel complesso, i dati suggeriscono che, sebbene questi neuroni siano importanti per il controllo della glicemia nel diabete, non svolgono un ruolo importante nel causare l’obesità in questi topi“, hanno osservato i ricercatori nel loro rapporto.
“In altre parole, colpire questi neuroni potrebbe non invertire l’obesità, anche se provoca la remissione del diabete”, ha spiegato Schwartz.
“Sono necessarie ulteriori ricerche su come regolare l’attività di questi neuroni e su come questi diventino iperattivi“, ha affermato Schwartz. Una volta che questi interrogativi saranno risolti, Schwartz ha affermato che potrebbe essere sviluppato un approccio terapeutico per calmarli.
“Questo approccio potrebbe rappresentare un cambiamento nel modo in cui i medici comprendono e trattano questa malattia cronica“, ha agiunto Schwartz. Ha osservato, ad esempio, che Ozempic e altri nuovi farmaci utilizzati per il trattamento del diabete di tipo 2, sono anche in grado di inibire i neuroni AgRP.
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“Non si sa in che misura questo effetto contribuisca all’azione antidiabetica di questi farmaci. Ulteriori ricerche potrebbero aiutare gli scienziati a comprendere meglio il ruolo dei neuroni AgRP nel normale controllo della glicemia da parte dell’organismo e, in ultima analisi, a tradurre questi risultati in studi clinici sull’uomo”, ha aggiunto.
Schwartz detiene la cattedra UW Robert H. Williams in Medicina ed è Professore di medicina presso la Divisione di Metabolismo, Endocrinologia e Nutrizione, nonché Professore a contratto di medicina di laboratorio e patologia. È anche il Direttore fondatore del Centro di Eccellenza per il Diabete e l’Obesità della UW Medicine.