Potenziale nuovo farmaco utile in pazienti con tumore del polmone resistente ai farmaci.
Il farmaco sperimentale AZD9291, un inibitore EGFR terza generazione, ha mostrato la promessa negli studi preclinici e dà speranza ai pazienti con tumore del polmone avanzato che è diventato resistenti agli inibitori di EGFR esistenti, secondo i risultati presentati alla AACR- NCI-EORTC Conferenza Internazionale e Cancer Therapeutics su bersagli molecolari, tenutasi il 19-23 ottobre.
Le mutazioni nel fattore di crescita EGFR gene sono presenti in circa il 10/ 15 per cento dei pazienti con la forma più comune di tumore del polmone non a piccole cellule (NSCLC). La maggior parte di NSCLCs ospitano queste mutazioni EGFR, chiamate mutazioni attivanti e rispondono a EGFR farmaci inibitori come erlotinib e gefitinib. La maggioranza di questi tumori, tuttavia, sviluppa resistenza a questi farmaci in circa 9/11 mesi. In molti casi, questo è dovuto alle cellule tumorali che acquisiscono una seconda mutazione chiamata EGFR T790M, nota anche come “mutazione resistenza”.
“Non ci sono terapie approvate per il trattamento di pazienti affetti da tumore del polmone che sviluppano la seconda mutazione di EGFR che blocca il lavoro dei farmaci attualmente disponibili”, ha spiegato Susan Galbraith, capo della Innovative Medicines Unità Oncologica presso Astra Zeneca. “La svolta innovativa è stata trovata in una serie di molecole che potrebbero avere come bersaglio le forme mutanti di resistenza di EGFR e che hanno portato allo sviluppo del nuovo inibitore della chinasi di EGFR, chiamato AZD9291.
“AZD9291 è altamente attivo nei modelli preclinici di tumore del polmone ed è ben tollerato in modelli animali. Esso inibisce sia l’attivante che le mutazioni EGFR resistenti, mentre risparmia la forma normale di EGFR che è presente nella cute normale e cellule intestinali, riducendo così gli effetti collaterali riscontrati nei farmaci attualmente disponibili “, ha aggiunto il ricercatore.
Gli scienziati hanno dimostrato che il farmaco AZD9291 ha potentemente inibito le cellule del tumore del polmone con EGFR mutante, cresciute in laboratorio. Essi hanno testato il farmaco su topi portatori di tumore del polmone con mutazioni attivanti e topi portatori di tumore del polmone con mutazioni di resistenza. AZD9291 ha mostrato notevole riduzione del tumore in entrambi i gruppi di topi, dopo 14 giorni di trattamento. Dopo 40 giorni, i ricercatori non hanno trovato i tumori visibili in questi topi e questo effetto è stato sostenuto per più di 100 giorni. Hanno anche osservato riduzione del tumore del polmone in topi che sono stati geneticamente modificati per sviluppare tumori recanti sia l’attivazione che le mutazioni di resistenza.
Quando i ricercatori hanno analizzato i campioni di sangue raccolti dai topi trattati, hanno identificato un prodotto di degradazione di AZD9291 composto progenitore, che hanno chiamato AZ5104, circolante nel sangue, in aggiunta ad AZD9291. Gli scienziati hanno poi scoperto che AZ5104 è anche un potente inibitore di attivazione e di resistenza mutazioni EGFR e hanno ipotizzato che esso può contribuire all’efficacia osservata dopo la somministrazione di AZD9291.
AZD9291 potenziale nuovo farmaco per trattare il tumore del polmone avanzato resistente ai farmaci
Utilizzando i dati provenienti da analisi del sangue dei topi, i ricercatori hanno poi sviluppato un modello matematico per valutare la dinamica della conversione di AZD9291 in AZ5104 e gli effetti cumulativi tumore-inibitori. Questi esperimenti hanno contribuito a determinare le dosi potenzialmente efficaci di AZD9291 nei pazienti affetti da tumori polmonari avanzati resistenti, che ospitano mutazioni EGFR .
“I risultati di studi preclinici sono stati recentemente tradotti in clinica, dove il farmaco ha già dimostrato il restringimento del tumore nei pazienti ed è stato ben tollerato con bassi tassi di effetti collaterali”, ha spiegato Galbraith.
“Il grado di risposta al trattamento con AZD9291 in un così breve periodo di tempo è molto eccitante. Questo nuovo farmaco ha il potenziale per offrire nuove opzioni di trattamento ai pazienti affetti da tumore polmonare resistente” ha concluso il ricercatore”.
Fonte Science Daily
