I ricercatori, analizzando milioni di segnalazioni sulla sicurezza dei farmaci, hanno individuato un possibile collegamento tra un farmaco molto diffuso contro l’obesità e un aumento delle segnalazioni di “ictus oculare”, una condizione legata alla riduzione del flusso sanguigno al nervo ottico.
Wegovy, un farmaco GLP-1 ampiamente utilizzato per la perdita di peso, potrebbe comportare un rischio maggiore di improvvisa perdita della vista rispetto a farmaci simili, secondo una nuova analisi delle segnalazioni di sicurezza pubblicata sul British Journal of Ophthalmology. Questa condizione, spesso descritta come “ictus oculare” (neuropatia ottica ischemica), può causare una perdita della vista rapida e talvolta permanente.
I ricercatori hanno scoperto che le segnalazioni di questa condizione erano molto più fortemente correlate a Wegovy che ad altri trattamenti a base di Semaglutide. La probabilità sembrava quasi cinque volte superiore rispetto a Ozempic, un farmaco correlato utilizzato per il diabete di tipo 2, e più di tre volte superiore negli uomini rispetto alle donne.
La neuropatia ottica ischemica (ION) si verifica quando il flusso sanguigno al nervo ottico diminuisce improvvisamente. Senza un’adeguata ossigenazione, il tessuto nervoso può danneggiarsi, causando visione offuscata, punti ciechi o perdita completa della vista in uno o entrambi gli occhi. Sebbene rara, questa condizione è considerata un’emergenza medica.
Per valutare se alcuni farmaci comportino rischi maggiori, il team ha esaminato le segnalazioni di effetti collaterali dannosi e indesiderati inviate al sistema di segnalazione degli eventi avversi (FAERS) della Food and Drug Administration (FDA) statunitense da dicembre 2017 a dicembre 2024.
Analisi delle segnalazioni di eventi avversi
Lo studio ha esaminato i casi di neuropatia ottica ischemica (ION) associati a trattamenti specifici, tra cui iniezioni settimanali di Ozempic fino a 2 mg per il diabete di tipo 2, iniezioni settimanali di Wegovy fino a 2,4 mg per l’obesità e compresse giornaliere di Rybelsus per il diabete di tipo 2.
I ricercatori hanno anche valutato Tirzepatide, un farmaco a doppia azione GLP-1/GIP somministrato tramite iniezione settimanale, analizzandone gli effetti sia nel complesso che in base all’utilizzo: Mounjaro per il diabete di tipo 2 e Zepbound per l’obesità.
Su un totale di 30.668.520 segnalazioni di eventi avversi, 31.774 riguardavano la Semaglutide. L’età media dei pazienti era di 56 anni e il 54% erano donne.
Tra questi:
- Sono state collegate a Wegovy 3.070 segnalazioni provenienti da 6 paesi di 3 continenti.
- 20.608 segnalazioni sono state collegate a Ozempic, provenienti da 11 paesi di 4 continenti.
Ozempic ha generato circa sette volte più segnalazioni rispetto a Wegovy, probabilmente perché è stato approvato all’inizio del 2017, mentre Wegovy è entrato nel mercato nel 2021.
Si osserva una correlazione più forte con Wegovy
Pur con un numero totale di segnalazioni inferiore, Wegovy ha mostrato il legame più forte con la ION:
- Wegovy: 28 segnalazioni; probabilità quasi 75 volte superiori
- Ozempic: 47 segnalazioni; probabilità quasi 19 volte superiori
- Semaglutide generico: 85 segnalazioni; probabilità di 21
Non sono stati segnalati casi di neuropatia ottica ischemica (ION) per Rybelsus e non è stato rilevato alcun segnale di sicurezza per i farmaci di confronto.
Analizzando i dati per sesso, il segnale più forte è emerso negli uomini che assumevano Wegovy, con una probabilità 116 volte superiore. Per Ozempic, il segnale più forte è stato riscontrato nelle donne, con una probabilità quasi 27 volte superiore.
Complessivamente, l’analisi ha rilevato che il rischio di neuropatia ottica ischemica (ION) era quasi cinque volte superiore con Wegovy rispetto a Ozempic, e più di tre volte superiore negli uomini rispetto alle donne.
Possibili spiegazioni per le differenze tra i farmaci
“I farmaci iniettabili agiscono più rapidamente delle compresse orali e le variazioni nelle modalità di somministrazione, nel dosaggio e nella prescrizione “possono influenzare i modelli di prescrizione e i segnali di sicurezza, con il Wegovy ad alto dosaggio che probabilmente determina la più forte associazione predisponendo all’ipoperfusione del nervo ottico [scarso apporto di sangue] attraverso la contrazione del volume intravascolare, all’ipotensione [bassa pressione sanguigna] con cali notturni e all’instabilità autonomica, sebbene non sia stato stabilito alcun collegamento clinico diretto”, spiegano i ricercatori.
“Al contrario, il limitato assorbimento e il più lento assorbimento da parte di Rybelsus spiegano probabilmente l’assenza di un segnale rilevabile”, aggiungono.
Gli autori osservano inoltre che la copertura mediatica potrebbe aver influenzato i tassi di segnalazione del caso Wegovy. Il database FAERS non è in grado di determinare con quale frequenza si verifichino effettivamente questi eventi o se le segnalazioni siano aumentate in seguito agli avvertimenti delle autorità di controllo. Mancano inoltre dettagli sulle altre condizioni di salute dei pazienti o sulla gravità della malattia.
Tuttavia, i ricercatori concludono: “Questo studio fornisce la prima prova di un rischio di neuropatia ottica ischemica dipendente dalla formulazione e dalla dose, con l’associazione più forte osservata per Wegovy“. Aggiungono: “Questi risultati evidenziano un potenziale problema di sicurezza dose-dipendente che giustifica un’urgente valutazione prospettica per orientare la prescrizione e le politiche regolatorie“.
Implicazioni più ampie e crescente consumo di droghe
Un commento correlato supporta questi risultati, affermando: “Questi risultati si aggiungono a un crescente corpus di letteratura che segnala complicazioni oculari con [farmaci anti-obesità], il che giustifica un ulteriore esame e un chiarimento urgente per gli oftalmologi”.
L’interesse per i farmaci GLP-1 è aumentato notevolmente negli ultimi anni, grazie alla loro efficacia nella perdita di peso e nel miglioramento della salute metabolica. Oltre all’obesità e al diabete, gli studi suggeriscono che questi farmaci potrebbero ridurre il rischio di malattie cardiache, ictus e persino patologie neurodegenerative.
Ma con l’espansione del loro utilizzo, cresce anche la necessità di comprendere gli effetti collaterali meno comuni.
Legg ache: Obesità: la FDA approva il farmaco chiamato Wegovy
Gli autori osservano: “Il Regno Unito ha il più alto tasso di obesità in Europa occidentale, il 29% degli adulti è obeso e il 64% è in sovrappeso o obeso. Allo stesso tempo, il crescente utilizzo di [farmaci anti-obesità] nei bambini, in genere di età superiore ai 12 anni, ha suscitato un acceso dibattito, aumentando probabilmente il rischio di complicazioni oculari in età adulta”, avvertono gli autori.
Astratto
“La neuropatia ottica ischemica (ION) è una complicanza rara ma potenzialmente pericolosa per la vista, recentemente associata agli agonisti del recettore GLP-1, in particolare alla semaglutide. Utilizzando oltre 30 milioni di segnalazioni provenienti dal sistema di segnalazione degli eventi avversi della FDA (2017-2024), abbiamo valutato le associazioni specifiche per formulazione e sesso. Tra i 31.774 casi di semaglutide, Wegovy ha mostrato il segnale più forte per la ION (odds ratio di segnalazione (ROR)=74,89) rispetto a Ozempic (ROR=18,81). Le analisi stratificate per sesso hanno mostrato probabilità più elevate negli uomini (ROR=116,37) e la regressione multivariata ha confermato un rischio maggiore con Wegovy rispetto a Ozempic (OR aggiustato (AOR)=4,74) e negli uomini rispetto alle donne (AOR=3,33). Questi risultati evidenziano una potenziale problematica di sicurezza dose-dipendente che giustifica un’urgente valutazione prospettica per orientare la prescrizione e le politiche regolatorie”.
Riferimenti: Schitechdaily