Tubercolosi: risolto un mistero che potrebbe portare a nuovi trattamenti

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Immagine: immagine microscopica elettronica a scansione a colori di Mycobacterium bovis BCG. Credito: Julian Thorpe dell’Università di Sussex e Dr. Simon Waddell della Scuola Medica di Brighton e Sussex.

Gli scienziati hanno risolto un mistero di lunga data che potrebbe portare allo sviluppo di nuovi trattamenti per la tubercolosi, una delle malattie più letali del mondo che colpisce fino a 2 miliardi di persone.

La ricerca, condotta dall’Università di Sussex e dall’Accademia polacca delle Scienze, ha identificato due proteine ​​chiave che permettono al micobatterio della tubercolosi, l’agente causale della tubercolosi (TBC), di “giacere” all’interno di cellule progettate per distruggerlo.

Più di 10,6 milioni di persone in tutto il mondo sono malate di tubercolosi e 1,7 milioni sono morte a causa della malattia lo scorso anno, mentre un quarto del mondo ha la TBC latente, che si svilupperà in tubercolosi attiva dopo una decina di anni o anche decenni più tardi.

( Vedi anche:La curcumina può aiutare a combattere la tubercolosi resistente ai farmaci).

La TBC è notoriamente difficile da trattare con i trattamenti farmacologici attuali che spesso producono effetti collaterali debilitanti, incluso la perdita muscolare e perdita della vista.

In precedenza, il gruppo di Doherty presso la University of Sussex’s Genome Damage ha scoperto che i micobatteri riparano le rotture del DNA utilizzando un complesso enzimatico chiamato Ligase D (LigD). L’ultimo studio stabilisce che un apparato proteico strettamente correlato, chiamato Ligase C, la cui funzione era ancora poco chiara, si combina con altre proteine ​​di riparazione per fissare le basi di DNA danneggiate dall’attacco dei radicali liberi  nei genomi micobatterici .

La eliminazione di LigC ha ridotto la capacità del miocobatterio di riparare e sopravvivere ai danni ossidativi del DNA. Laeliminazione di LigC e D ha ulteriormente ridotto il tasso di sopravvivenza del micobatterio, suggerendo che l’inibizione di questi meccanismi di riparazione potrebbe essere sfruttata per sviluppare nuove strategie antimicrobiche.

Il Prof. Aidan Doherty spera che questa scoperta aiuterà nella progettazione di nuovi antibiotici che potrebbero mirare i micobatteri, in particolare durante la loro fase latente.

Il ricercatore ha aggiunto: “I micobatteri sono incredibilmente resilienti e possono rimanere in sospeso per molti anni all’interno delle cellule in cui sono esposti a livelli significativi di danni da radicali liberi destinati ad uccidere ” invasori ” stranieri. Tuttavia questi batteri sopravvivono utilizzando meccanismi di riparazione complessi che proteggono i loro genomi da questi attacchi.

“Abbiamo dimostrato che rimuovendo LigC e D, le cellule micobatteriche diventano molto più sensibili ai danni ossidativi. Con ulteriori approfondimenti di questi meccanismi di protezione, speriamo che questa ricerca apra la strada allo sviluppo di nuovi farmaci per mirare meglio i micobatteri “.

Il Dr. Simon Waddell, Professore di patogenesi microbica presso la scuola medica di Sussex e Brighton, ha dichiarato: “Questo studio definisce un nuovo percorso di riparazione del DNA nei micobatteri e una maggiore comprensione di tali sistemi può portare a nuove terapie farmacologiche e strategie per impedire l’emergere di una tubercolosi resistente ai farmaci “.

Fonte: Nature