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Tossine della tarantola trasformate in antidolorifici

Immagine: la tossina peptide (blu) isolata dalla tarantola del Perù si lega alle membrane cellulari neuronali e inibisce il recettore del dolore NaV 1.7 (arancione) sulla superficie della membrana cellulare. Credito: Henriques

Le tossine della tarantola sono state  trasformate in antidolorifici.

Quando il veleno di animali come ragni, serpenti o lumache cono viene iniettato attraverso un morso o puntura, il cocktail di tossine consegnate alla vittima tende a provocare reazioni gravi che, se non trattate, possono essere letali. Ma anche il veleno ha un suo valore terapeutica: diverse tossine peptidiche sono state sfruttate per indirizzare i recettori nel cervello e potenzialmente servire come antidolorifici.

Milioni di persone vivono con dolore cronico o neuropatico e gran parte  dei trattamenti attuali forniscono spesso solo un limitato sollievo ed hanno un profilo pesante di effetti collaterali soporiferi. Così i ricercatori di tutto il mondo sono a caccia di potenziali nuovi agenti terapeutici e stanno lavorando per ottenere una migliore comprensione delle molecole con funzione di attività di antidolorifica.

Alla Biophysical Society’s 60th Annual Meeting che si è terrà a Los Angeles, dal 27 febbraio al 2 marzo 2016, un gruppo di ricercatori dell’Università del Queensland a Brisbane, in Australia, descriverà l’efficacia di Protx-II peptide, una tossina trovata nel veleno della tarantola peruviana, Thrixopelma pruriens. La sua elevata capacità di inibire il recettore della sensazione di dolore, lo rendono un candidato ideale come futuro antidolorifico.

” Il nostro gruppo è interessato a capire il meccanismo di azione di questa tossina per la progettazione e ottimizzazione di nuove terapie del dolore”, ha detto Sónia Troeira Henriques, dell’ Università del Queensland .

Come funziona Protx-II?

” Protx-II si lega al recettore del dolore localizzato nella membrana delle cellule neuronali”, ha spiegato Henriques.

 

I ricercatori hanno usato la risonanza plasmonica di superficie e metodologie di fluorescenza, nonché simulazioni molecolari, per caratterizzare ulteriormente le interazioni tra il peptide e la membrana cellulare neuronale e per identificare le proprietà molecolari del peptide, coinvolte nell’interazione ed inibizione con il recettore del dolore.

“I nostri risultati dimostrano che la membrana cellulare svolge un ruolo importante nella capacità di Protx-II di inibire il recettore del dolore Nav 1.7. In particolare, le membrane cellulari neuronali attirano il peptide verso i neuroni e aumentano la sua concentrazione vicino ai recettori del dolore”, ha spiegato Henriques.

Questo lavoro è il primo a descrivere l’importanza delle proprietà della membrana vincolante Protx-II, nello sviluppo della capacità della tossina di inibire Nav 1.7, un importante recettore del dolore.

“Fino ad ora, gli studi che caratterizzano l’attività inibitoria delle tossine del veleno hanno ignorato il ruolo potenziale della membrana cellulare nella loro potenza e attività”, ha osservato il ricercatore.

Sulla base dei risultati, il team di ricerca sta ora progettando nuove tossine con una maggiore affinità con la membrana cellulare e un minor numero di effetti collaterali.

“Il nostro lavoro crea l’opportunità di esplorare l’importanza della membrana cellulare nell’attività delle tossine peptidiche che colpiscono altri canali ionici coinvolti in disordini importanti”, ha concluso Henriques.

Fonte: MedicalXpress

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