SLA: scoperto nuovo promettente obiettivo farmcologico

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Esistono pochi trattamenti per le malattie neurodegenerative come la SLA che privano progressivamente una persona della capacità di muoversi e pensare, tuttavia i risultati di un nuovo studio potrebbero potenzialmente aprire la strada a nuovi approcci di trattamento.

Gli scienziati della University of Utah Health riportano per la prima volta che una proteina, chiamata Staufen1, si accumula nelle cellule di pazienti affetti da atassia degenerativa o sclerosi laterale amiotrofica (SLA). La deplezione della proteina nei topi affetti dalla condizione, ha migliorato i sintomi inclusa la funzione motoria. Questi risultati suggeriscono che il targetdi Staufen1 potrebbe avere un potenziale terapeutico.

 La ricerca è stata pubblicata su Nature Communications.

“Questa è una strada completamente nuova di pensare alle malattie neurodegenerative”, dice Stefan Pulst, Presidente di Neurology presso la U of Health e ricercatore senior dello studio. “Una proteina che non è mai stata conosciuta per essere coinvolta nella neurodegenerazione ora è un grande bersaglio per i trattamenti farmacologici”.

In precedenza, i ricercatori non avevano considerato Staufen1 responsabile della malattia neurodegenerativa finché non hanno scoperto la sua associazione con l’atassia, una condizione rara che causa ai pazienti la perdita del controllo del movimento. I ricercatori hanno scoperto che Staufen1 lega Ataxin2, una proteina che è responsabile dell’atassia ed è un fattore di rischio per la SLA.

Un ruolo di Staufen1 nella patologia della malattia è diventato evidente dopo averlo geneticamente impoverito nei topi con una condizione simile all’ atassia. Le condizioni degli animali sono migliorate sia a livello fisiologico che molecolare.

( Vedi anche:Nuova terapia per la SLA negli studi clinici).

A partire dalle 12 settimane di età, i topi si sono comportati significativamente meglio nei test. Inoltre, l’espressione di una manciata di proteine ​​che era diminuita nelle cellule cerebrali durante la malattia è tornata a livelli quasi normali.

“Staufen è stata scoperta per la prima volta nel moscerino della frutta ed è stata studiata per 30 anni, ma non era mai stata collegata alle malattie”, afferma Pulst.  Le indagini future  determineranno se i farmaci o le terapie che riducono Staufen1 potrebbero essere sviluppati come trattamenti per più malattie.

Oltre a queste applicazioni, la biologia di Staufen1 potrebbe rivelare nuovi indizi sulla malattia neurodegenerativa. La proteina si accumula con Ataxin2 e altre proteine ​​e RNA in gruppi densi chiamati granuli di stress, un segno distintivo di atassia, SLA e altre condizioni come la demenza frontotemporale. Quando Staufen1 è stata esaurita nei topi con atassia, non solo è migliorata la patologia della malattia, ma sono state eliminate anche le cellule dei granuli di stress.

“Anche se il preciso ruolo dei granuli di stress è ancora un’area di studio intensiva, si ritiene che aiuti le cellule da stress causato da tossine o da determinate condizioni di malattia”, spiega il co-autore Daniel Scoles, Professore associato di Neurologia presso la U of Health. ” Una sua funzione potrebbe essere quella di impedire che le proteine ​​vengano prodotte in condizioni non ottimali”, ha aggiunto il ricercatore.

I risultati collegano Staufen1 al concetto emergente che le malattie neurodegenerative sono collegate a malfunzionamenti nel modo in cui le cellule affrontano lo stress cellulare. “Un’implicazione”, dice Scoles, “è che le terapie mirate a Staufen1 potrebbero funzionare contro una serie di disturbi in cui emergono i granuli di stress, anche se resta da stabilire se gli stessi aggregati portano alla malattia. I nostri risultati mettono a fuoco il granello dello stress come una struttura mirata alla malattia”, afferma Scoles.

Fonte: Nature