Semaglutide – Immmagine Credito: Unsplash/CC0 Public Domain
Secondo i ricercatori dell’Università di Toronto, Semaglutide, farmaco ampiamente utilizzato per trattare il diabete e l’obesità, è stata associata a un rischio più che doppio di sviluppare una degenerazione maculare neovascolare legata all’età (nAMD) nei pazienti anziani affetti da diabete.
La degenerazione maculare legata all’età causa la cecità negli anziani nei paesi occidentali più di qualsiasi altra malattia della retina. La degenerazione maculare neovascolare (AMD), sebbene meno comune della sua controparte secca, causa quasi tutti i casi di perdita improvvisa e irreversibile della vista centrale a causa di una crescita anomala dei vasi sanguigni che danneggia la macula.
Semaglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA), ha trasformato il trattamento del diabete di tipo 2 e, più recentemente, dell’obesità. Semaglutide, venduto con marchi come Ozempic e Wegovy, gode ora di uno status di successo, spesso promosso come una soluzione per la perdita di peso e la riduzione del rischio cardiovascolare. Gli effetti retinici non rientravano mai nel target terapeutico previsto del farmaco.
I primi avvertimenti sono emersi da importanti studi sul diabete, in cui gli inibitori del recettore del GLP-1 (GLP-1 RA) sono stati collegati a complicanze della retinopatia diabetica. Sono seguite segnalazioni di danni al nervo ottico. Piccoli studi di laboratorio hanno occasionalmente indicato il contrario, suggerendo neuroprotezione o benefici vascolari. Il consenso rimane elusivo.
Ciò che è rimasto tra la polvere delle prescrizioni accelerate è un quadro confuso sulla possibilità che i trattamenti a lungo termine con GLP-1 influenzino i percorsi delle patologie della retina come l’AMD.
Nello studio “Agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone e rischio di degenerazione maculare neovascolare legata all’età“, pubblicato su JAMA Ophthalmology, i ricercatori hanno condotto un’analisi di coorte retrospettiva basata sulla popolazione per determinare se gli anziani affetti da diabete presentano un rischio maggiore di nAMD dopo l’esposizione agli agonisti del recettore GLP-1.
I dati sanitari e demografici dell’Ontario tra il 2020 e il 2023 sono stati utilizzati per identificare 139.002 adulti di età pari o superiore a 66 anni affetti da diabete. Tra questi, 46.334 avevano assunto agonisti del recettore del GLP-1 per almeno sei mesi, mentre 92.668 non avevano alcuna esposizione registrata.
La modellazione statistica dei rischi ha mostrato un rischio significativamente più elevato di nAMD nel gruppo GLP-1 RA. L’hazard ratio aggiustato era di 2,21 (IC al 95%, 1,65-2,96), indicando un rischio più che doppio rispetto ai pazienti non esposti.
Il rischio è aumentato con la maggiore durata dell’uso di GLP-1 RA, raggiungendo un hazard ratio aggiustato di 3,62 per esposizioni di 30 mesi o più. Anche l’età avanzata e i pregressi eventi cerebrovascolari sono risultati indipendentemente associati a un rischio più elevato.
Le preoccupazioni relative alle complicanze retiniche causate dagli agonisti del recettore del GLP-1 si sono acuite con l’accumularsi delle prove. In due importanti studi cardiovascolari, SUSTAIN 6 e PIONEER 6, i pazienti trattati con Semaglutide hanno mostrato tassi più elevati di complicanze della retinopatia diabetica rispetto a quelli trattati con placebo.
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Le associazioni tra l’esposizione a GLP-1 RA e la diagnosi di nAMD sono persistite in tutti gli strati di durata e rispecchiavano i precedenti modelli di complicanze che minacciavano la vista segnalati con Semaglutide. Il potenziale di danno oculare a insorgenza ritardata può giustificare visite oculistiche periodiche nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato.
Saranno necessarie ulteriori ricerche per determinare se i rischi per la retina siano un effetto collaterale farmacologico, interazioni con altre patologie o artefatti di qualche altra lacuna nei dati correlati. Nel frattempo, si sta creando una coorte futura molto ampia grazie all’aumento delle prescrizioni di Semaglutide.
Fonte: JAMA Ophthalmology