(Colesterolo-Immagine: i ricercatori del National Institute on Aging, parte del National Institutes of Health, stanno cercando farmaci candidati che possano correggere le anomalie metaboliche del cervello, come la disgregazione del colesterolo. Credito: Dr. Vijay R. Varma).
La barriera emato-encefalica è impermeabile al colesterolo, ma il colesterolo alto nel sangue è associato a un aumento del rischio di malattia di Alzheimer e demenza vascolare. Tuttavia, i meccanismi sottostanti che mediano questa relazione sono poco conosciuti. Uno studio pubblicato sulla rivista PLOS Medicine da Vijay Varma e colleghi del National Institute on Aging, parte del National Institutes of Health, a Baltimora, nel Maryland, suggerisce che i disturbi nella conversione del colesterolo in acidi biliari (catabolismo del colesterolo) possono svolgere un ruolo nello sviluppo della demenza.
Poco si sa su come il colesterolo alto nel sangue possa portare a un aumento del rischio di Alzheimer e demenza, ma la comprensione dei processi sottostanti può gettare le basi per la scoperta di terapie efficaci. Per indagare se le anomalie nel catabolismo del colesterolo attraverso la sua conversione in acidi biliari siano associate allo sviluppo della demenza, i ricercatori hanno attinto a più di 1800 partecipanti da due studi prospettici: il Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA) e l’Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI).
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In primo luogo, il team di ricerca ha studiato se il catabolismo del colesterolo fosse associato ad anomalie cerebrali tipiche dell’Alzheimer e della demenza vascolare. Successivamente i ricercatori hanno verificato se l’esposizione a farmaci per il colesterolo che bloccano l’assorbimento degli acidi biliari nel flusso sanguigno fosse associata a un aumentato rischio di demenza tra più di 26.000 pazienti delle cliniche di medicina generale nel Regno Unito. Infine, hanno esaminato 29 campioni di autopsia del BLSA per determinare se le persone con malattia di Alzheimer tendano ad avere livelli alterati di acidi biliari nel cervello.
Gli autori hanno scoperto che il rischio di demenza vascolare aumentava per i maschi, ma non per le femmine, con un maggior numero di prescrizioni di farmaci bloccanti gli acidi biliari. I loro risultati suggeriscono che il catabolismo del colesterolo e la sintesi degli acidi biliari possono influenzare la progressione della demenza attraverso effetti specifici del sesso sulle vie di segnalazione cerebrale. Tuttavia, sono necessari ulteriori studi poiché la ricerca era limitata dal numero relativamente piccolo di campioni autoptici. Inoltre, sono necessari studi sperimentali per comprendere meglio il ruolo della degradazione del colesterolo nella demenza.
“Per estendere ulteriormente questi risultati, stiamo ora testando se i farmaci approvati per altre malattie che possono correggere le anomalie della segnalazione degli acidi biliari nel cervello potrebbero essere nuovi trattamenti per il morbo di Alzheimer e le demenze correlate“, ha detto l’autore senior dello studio Madhav Thambisetty, MD, Ph.D ., ricercatore e capo dell’Unità di Neuroscienze Cliniche e Traslazionali nel Laboratorio di Neuroscienze Comportamentali della NIA. “Queste analisi vengono proseguite nello studio Drug Repurposing for Effective Alzheimer’s Medicines (DREAM)”.
Fonte:PLoS Med
