Rna retrovirale può svolgere un ruolo nel cancro del fegato

Rna retrovirale può svolgere un ruolo nel cancro del fegato, secondo una nuova ricerca.

Un gruppo internazionale di scienziati, guidato dall’Istiututo RIKEN in Giappone e dall’INSERM in Francia, ha scoperto che il promotore ( in biologia un promotore è una regione di DNA costituita da specifiche sequenze dette consenso, alla quale si lega la RNA polimerasi per iniziare la trascrizione di un gene o di più geni (operone) retrovirale long -terminal-repeat (LTR)- un tipo di elemento ripetitivo ampiamente distribuito nel genoma umano – è fortemente attivato ​​nel carcinoma epatocellulare, il più comune tipo di cancro del fegato. Curiosamente, queste aree – che sono particolarmente attive nell’epatocarcinoma associato a epatite virale, non sono normalmente attive nel fegato, ma nei tessuti riproduttivi come testicoli e placenta.

I long -terminal-repeat (LTR) sono sequenze identiche di DNA che si ripetono centinaia o migliaia di volte, si trovano alle due estremità dei retrotrasposoni ( sono elementi genetici che possono amplificare stessi in un genoma) o DNA provirale formato dalla trascrizione inversa di RNA retrovirale. Essi sono utilizzati dai virus per inserire il loro materiale genetico nel genoma dell’ ospite.

La ricerca suggeriscono che l’attivazione di promotori LTR potrebbe contribuire allo sviluppo del cancro del fegato.

LTR retrovirali sono ampiamente considerati i resti di retrovirus – come il virus HIV – che hanno perso la capacità di uscire dalle cellule e diventano elementi parassiti nel genoma. “Dal momento che questi elementi virali contengono elementi che sono in grado di funzioni quali la trascrizione”, spiega Piero Carninci del Centro RIKEN for Life Science Technologies, “Sembra che gli organismi hanno a volte fatto uso di questi LTR per i propri scopi e infatti sono altamente attivati nei tessuti riproduttivi e, come abbiamo scoperto in precedenza, in cellule ES e IP (cellule staminali e staminali pluripotenti) “.

Il gruppo ha utilizzato la tecnologia CAGE, una tecnica sviluppata a RIKEN, per esaminare l’espressione dell’RNA nel cancro del fegato e nei tessuti non tumorali prelevati dagli stessi pazienti. I ricercatori hanno trovato 4.756 non codificanti promotori significativamente più attivati nel tessuto del tumore che nel tessuto non tumorale, e notevolmente, 935 di questi sono stati individuati in LTR retrovirali.

Poi, esaminando le cause e l’aggressività dei tumori, hanno scoperto che l’attivazione di promotori LTR è correlata sia con la causa del tumore – tumori causati da epatite B, epatite C o uso di alcol – che con la progressione. I tumori meno differenziati con una maggiore probabilità di recidiva, avevano livelli più alti di espressione. “Il fatto che diversi modelli sono stati trovati in tumori di varie eziologie suggerisce che non si tratta semplicemente di attivazioni casuali, ma possono far parte del meccanismo attraverso cui il tumore è sorto”, spiega Kosuke Hashimoto, primo autore dell’articolo. Utilizzando un modello murino di HCC, i ricercatori hanno anche scoperto che il 18,9% dei promotori non codificanti sotto-regolati si trovavano in elementi LTR (Fig. 1) e che l’espressione era più alta nei tumori più avanzati. “Sembra”, dice Hashimoto, “che il fenomeno sia simile sia nei topi che negli esseri umani”.

Il gruppo prevede di continuare la ricerca per scoprire la funzione dei vari LTR per essere in grado di mettere insieme un quadro di come essi contribuiscono alla comparsa del cancro. “Speriamo”, dice Carninci, “che questo lavoro possa portare ad una migliore comprensione del meccanismo del carcinoma epatocellulare e all’identificazione di biomarcatori che potrebbero essere utilizzati come test diagnostici. Questo è molto importante se si considera che il cancro del fegato è la secondo più grande causa di decessi per cancro nel mondo e che uccide più di 700.000 persone ogni anno”.

Fonte: http://www.sciencenewsline.com/news/2015102823300020.html