Immagine: si tratta di un’immagine addominale con risonanza magnetica con contrasto che mostra l’aorta addominale, le arterie renali e i reni di un babbuino con l’agente a base di manganese Mn-PyC3A (a sinistra) e con contrasto basato su gadolinio (a destra). Credito: Eric Gale, PhD, Martinos Center for Biomedical Imaging, Massachusetts General Hospital.
Un team di ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH) ha sviluppato una potenziale alternativa agli agenti di contrasto basati sul gadolinio (GBCA) per la risonanza magnetica (MRI).
Nel loro rapporto pubblicato online su Radiology, il team descrive gli esperimenti che mostrano in un modello di primate che l’agente a base di manganese Mn-PyC3A ha prodotto un miglioramento del contrasto dei vasi sanguigni equivalente a quello degli agenti a base di gadolinio, che comportano rischi significativi per la salute in alcuni pazienti.
( Vedi anche:Tecnica di risonanza magnetica rileva evidenza di declino cognitivo prima della comparsa dei sintomi).
“Circa il 40% delle procedure di risonanza magnetica utilizza un agente di contrasto per produrre un segnale in grado di rilevare cancri, diagnosticare aneurismi o restringimento arterioso o identificare l’area di un cuore danneggiato da un attacco cardiaco”, afferma Peter Caravan, del Martinos Center per Biomedical Imaging e co-direttore dell’Institute for Innovation in Imaging presso MGH, corrispondente autore dell’articolo pubblicato in Radiologiy. “Tutti gli attuali agenti di contrasto MR approvati dalla FDA contengono gadolinio, che nel 2006 è stato associato a una condizione devastante chiamata fibrosi sistemica nefrogenica in pazienti con funzionalità renale compromessa. Osserviamo che circa 2 milioni di scansioni con contrasto non vengono eseguite negli Stati Uniti ogni anno a causa dell’incapacità di usare GBCA in pazienti con scarsa funzionalità renale “.
Rapporti più recenti che hanno scoperto depositi di gadolinio nel cervello e in altri organi dei pazienti, hanno aggiunto preoccupazioni circa la sicurezza di GBCA, portando la FDA statunitense a ribadire la necessità di cautela e moderazione nell’uso degli agenti e l’Associazione medica europea a rimuovere dal mercato tre di sette agenti precedentemente approvati e limitare l’uso di altri, all’inizio di quest’anno.
Caravan e il suo collega Eric Gale, del Martinos Center hanno sviluppato il loro agente a base di manganese Mn-PyC3A basato su due proprietà dell’elemento: la sua capacità di produrre un segnale MR paragonabile a quello di GBCA e il fatto che questo – in contrasto con il gadolinio, che non si trova naturalmente nel corpo umano, il manganese è un elemento essenziale e l’assunzione di piccole quantità è necessaria per le funzioni vitali. Il corpo ha meccanismi naturali per processare ed eliminare l’eccesso di manganese, mentre qualsiasi gadolinio rilasciato da GBCA è probabile che venga trattenuto nel corpo.
Precedenti studi condotti dal team su modelli murini hanno dimostrato che Mn-PyC3A era molto resistente al rilascio di ioni di manganese; che forniva un buon miglioramento dei vasi sanguigni, del fegato e dei reni; che oltre il 99 percento è stato espulso dal corpo entro 24 ore e che è stato eliminato sia dal fegato che dai reni, riducendo la probabilità di una prolungata ritenzione in soggetti con scarsa funzionalità renale. Per lo studio corrente, i ricercatori hanno confrontato l’uso di Mn-PyC3A con un GBCA comunemente usato, in un modello di babbuino.
Ogni animale ha subito due sessioni di imaging RM, una con Mn-PyC3A e una con GBCA. Le scansioni sono state eseguite in condizioni identiche – lo scanner utilizzato, i dosaggi e i protocolli di imaging erano gli stessi utilizzati per i pazienti umani – e le immagini potenziate delle principali arterie, reni, fegato e muscoli specifici prodotti da entrambi gli agenti erano comparabili. Come nello studio sui topi, Mn-PyC3A è stato rapidamente espulso attraverso l’eliminazione dei reni e del fegato e non vi erano prove del rilascio di manganese libero.
Gale spiega: “Anche se non l’abbiamo testato in questo studio, riteniamo che ci sia una via alternativa di eliminazione attraverso il fegato che fornirà un meccanismo efficiente per l’eliminazione di Mn-PyC3A in pazienti con malattia renale e impedirà qualsiasi ritenzione dell’agente di contrasto. I nostri prossimi passi sono la produzione di Mn-PyC3A su scala più ampia e condurre ulteriori studi preclinici sulla sicurezza, prima di poter iniziare i test su pazienti umani”.
Fonte: Radiology
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