La psoriasi è un disturbo infiammatorio cutaneo frequente che colpisce il 3% della popolazione. E’ caratterizzata da iperproliferazione e difetto di differenziazione epidermica, che porta all’aspetto squamoso della pelle. La pelle psoriasica presenta anche un aumento dei vasi sanguigni che causa rossore delle lesioni cutanee ed è associato a infiltrazioni immunitarie.
Nonostante il ruolo ben noto di VEGFA nella promozione della psoriasi, non è chiaro se il VEGFA agisca solo sui vasi sanguigni che a loro volta mediano il reclutamento delle cellule infiammatorie e il difetto di differenziazione dell’epidermide o se VEGFA agisce direttamente sull’epidermide cutanea per orchestrare lo sviluppo della psoriasi.
In uno studio pubblicato su Science Advances, i ricercatori guidati dal Prof. Cédric Blanpain, MD / Ph.D., ricercatore WELBIO e Professore all’Università di Bruxelles, in Belgio, ora forniscono prove del fatto che il target del segnale VEGFA nell’epidermide impedisce lo sviluppo della psoriasi.
Per la verifica della loro ipotesi, Benhadou e colleghi hanno usato un modello murino che sovraesprime VEGFA che induce una malattia psoriasica che ricapitola i tratti distintivi della psoriasi umana. Combinando la sovraespressione di VEGFA e la delezione genetica del recettore del VEGFA (VEGFR1) e del co-recettore (Nrp1) nell’epidermide cutanea, gli autori dimostrano che la delezione di Nrp1 o Flt1 impedisce lo sviluppo della psoriasi.
“È stato sorprendente scoprire che inibire la segnalazione VEGFA solo nell’epidermide era sufficiente per prevenire completamente lo sviluppo della psoriasi, l’infiltrazione di cellule immunitarie e l’aumento della formazione dei vasi sanguigni mediata dalla sovraespressione di VEGFA“, commenta la Dr.ssa Farida Benhadou, la prima autrice di questo studio.
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Per valutare se l’inibizione dell’interazione Nrp1 / VEGFA può essere di rilevanza terapeutica per il trattamento della psoriasi, Benhadou e colleghi hanno somministrato un anticorpo terapeutico anti-Nrp1 che blocca l’interazione tra VEGFA e Nrp1 nei topi che presentano psoriasi. La somministrazione di anticorpi bloccanti Nrp1 ha indotto una rapida scomparsa delle lesioni psoriasiche.
“Questi dati dimostrano il beneficio terapeutico del blocco dell’interazione VEGFA / Nrp1 nel trattamento della malattia psoriasica, che può essere più sicuro per il trattamento della psoriasi rispetto ad altre modalità terapeutiche che possono essere associate a gravi effetti collaterali”, commenta Cédric Blanpain, autore senior di questo studio.
Complessivamente questo nuovo studio dimostra il ruolo essenziale dell’espressione di Flt1 e Nrp1 nell’epidermide cutanea per mediare lo sviluppo della psoriasi. I risultati di questo studio hanno importanti implicazioni per la comprensione dei meccanismi che portano alla psoriasi, una delle malattie infiammatorie più frequenti e per il trattamento dei pazienti con psoriasi.
Fonte, Science
