Psoriasi: verso un nuovo approccio terapeutico

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La psoriasi è un disturbo infiammatorio cutaneo frequente che colpisce il 3% della popolazione. E’ caratterizzata da iperproliferazione e difetto di differenziazione epidermica, che porta all’aspetto squamoso della pelle. La pelle psoriasica presenta anche un aumento dei vasi sanguigni che causa rossore delle lesioni cutanee ed è associato a infiltrazioni immunitarie.

Le conversazioni incrociate tra cellule immunitarie, vasi sanguigni e cheratinociti hanno dimostrato in precedenza di essere cruciali per lo sviluppo della psoriasi. Tuttavia, il ruolo rispettivo di ciascuna di queste popolazioni nello sviluppo della psoriasi è stato oggetto di dibattito. Il fattore di crescita endoteliale vascolare A (VEGFA) è il principale fattore responsabile della formazione di nuovi vasi sanguigni.

Nonostante il ruolo ben noto di VEGFA nella promozione della psoriasi, non è chiaro se il VEGFA agisca solo sui vasi sanguigni che a loro volta mediano il reclutamento delle cellule infiammatorie e il difetto di differenziazione dell’epidermide o se VEGFA agisce direttamente sull’epidermide cutanea per orchestrare lo sviluppo della psoriasi.

In uno studio pubblicato su Science Advances, i ricercatori guidati dal Prof. Cédric Blanpain, MD / Ph.D., ricercatore WELBIO e Professore all’Università di Bruxelles, in Belgio, ora forniscono prove del fatto che il target del segnale VEGFA nell’epidermide impedisce lo sviluppo della psoriasi.

Per la verifica della loro ipotesi, Benhadou e colleghi hanno usato un modello murino che sovraesprime VEGFA che induce una malattia psoriasica che ricapitola i tratti distintivi della psoriasi umana. Combinando la sovraespressione di VEGFA e la delezione genetica del recettore del VEGFA (VEGFR1) e del co-recettore (Nrp1) nell’epidermide cutanea, gli autori dimostrano che la delezione di Nrp1 o Flt1 impedisce lo sviluppo della psoriasi.

“È stato sorprendente scoprire che inibire la segnalazione VEGFA solo nell’epidermide era sufficiente per prevenire completamente lo sviluppo della psoriasi, l’infiltrazione di cellule immunitarie e l’aumento della formazione dei vasi sanguigni mediata dalla sovraespressione di VEGFA“, commenta la Dr.ssa Farida Benhadou, la prima autrice di questo studio.

Vedi anche, Potenziale nuova strategia per colpire la psoriasi

Per valutare se l’inibizione dell’interazione Nrp1 / VEGFA può essere di rilevanza terapeutica per il trattamento della psoriasi, Benhadou e colleghi hanno somministrato un anticorpo terapeutico anti-Nrp1 che blocca l’interazione tra VEGFA e Nrp1 nei topi che presentano psoriasi. La somministrazione di anticorpi bloccanti Nrp1 ha indotto una rapida scomparsa delle lesioni psoriasiche.

“Questi dati dimostrano il beneficio terapeutico del blocco dell’interazione VEGFA / Nrp1 nel trattamento della malattia psoriasica, che può essere più sicuro per il trattamento della psoriasi rispetto ad altre modalità terapeutiche che possono essere associate a gravi effetti collaterali”, commenta Cédric Blanpain, autore senior di questo studio.

Complessivamente questo nuovo studio dimostra il ruolo essenziale dell’espressione di Flt1 e Nrp1 nell’epidermide cutanea per mediare lo sviluppo della psoriasi. I risultati di questo studio hanno importanti implicazioni per la comprensione dei meccanismi che portano alla psoriasi, una delle malattie infiammatorie più frequenti e per il trattamento dei pazienti con psoriasi.

Fonte, Science