Pillole anticoncezionali- Immagine credit public domain.
Il National Cancer Institute e l’Università di Oxford riferiscono che l‘uso di pillole anticoncezionali non è associato a un aumento del rischio di cancro al fegato, sulla base di un’analisi della popolazione condotta su oltre 1,5 milioni di donne e di una revisione di 23 studi precedenti.
Il cancro al fegato è la terza causa di morte per cancro a livello globale, con un aumento previsto dei casi di circa il 55% entro il 2040. Il carcinoma epatocellulare rappresenta il 75-85% dei casi di cancro al fegato in tutto il mondo, mentre il colangiocarcinoma intraepatico ne rappresenta circa il 10-15%. Gli uomini hanno tassi di incidenza di cancro al fegato primario da due a tre volte superiori rispetto alle donne, ma i principali fattori di rischio come i virus dell’epatite B e C, il consumo di alcol e il fumo non spiegano completamente questa disparità.
Fin dagli anni ’70 si sospetta che l’influenza ormonale, in particolare quella delle pillole anticoncezionali orali, possa contribuire al rischio di cancro al fegato, soprattutto dopo che alcune segnalazioni hanno collegato l’uso di contraccettivi a tumori epatici benigni che potrebbero trasformarsi in maligni.
Nel 1999, l’Agenzia Internazionale per la Ricerca sul Cancro (IARC) ha concluso che esistevano prove sufficienti a sostegno del fatto che i contraccettivi orali aumentassero il rischio di cancro al fegato in assenza di epatite virale. Le conferme dei panel di esperti IARC del 2007 e del 2012 si basavano principalmente su studi caso-controllo, che possono essere influenzati da bias di richiamo e da altre limitazioni. Gli studi prospettici, in grado di affrontare questi bias, hanno ora raccolto un numero di casi sufficiente per riesaminare la questione.
Nello studio “Uso di contraccettivi orali e rischio di cancro al fegato: uno studio basato sulla popolazione, revisione sistematica e meta-analisi”, pubblicato su The Lancet Oncology, i ricercatori hanno analizzato i dati di due grandi coorti prospettiche del Regno Unito, integrati da una revisione sistematica e da una meta-analisi di precedenti ricerche osservazionali per valutare la relazione tra l’uso di contraccettivi orali e il rischio di cancro al fegato.
L’analisi ha incluso un totale di 1.305.024 donne del Million Women Study (MWS), con un follow-up mediano di 21,4 anni, e 253.408 donne della UK Biobank, seguite per una mediana di 12,6 anni. Le partecipanti hanno fornito dettagli sul loro uso di contraccettivi orali e i ricercatori hanno collegato queste risposte ai registri tumori del Servizio Sanitario Nazionale per monitorare le diagnosi di cancro al fegato. I metodi statistici sono stati aggiustati per potenziali fattori confondenti, tra cui età, consumo di alcol, fumo, stato diabetico, indice di massa corporea (IMC) e uso di terapia ormonale in menopausa.
I risultati non hanno evidenziato alcuna associazione tra l’uso di contraccettivi orali e il rischio di cancro al fegato, né nello studio Million Women Study (hazard ratio [HR] 1,05, IC 95% 0,97-1,13; p=0,27) né nell’UK Biobank (HR 1,08, IC 95% 0,76-1,55; p=0,66).
Analisi separate del carcinoma epatocellulare e del colangiocarcinoma intraepatico non hanno rilevato alcuna evidenza di aumento del rischio correlato all’uso di contraccettivi orali in entrambe le coorti. Inoltre, non è stata riscontrata alcuna associazione statisticamente significativa per periodi più lunghi di uso di contraccettivi orali (≥10 anni) in entrambi gli studi singolarmente.
Una revisione sistematica e una meta-analisi hanno incorporato i risultati di 23 studi osservazionali che hanno coinvolto 5.422 individui con tumore al fegato. Nel complesso, questi studi non hanno mostrato alcuna evidenza di aumento del rischio di tumore al fegato con l’uso continuativo di contraccettivi orali (rischio relativo [RR] 1,04, IC al 95% 0,98-1,11).
Considerando la durata dell’uso di contraccettivi orali, è stato osservato un piccolo aumento del rischio di cancro al fegato ogni cinque anni di utilizzo (RR 1,06, IC 95% 1,02-1,10). Sebbene statisticamente significativo, questo dato derivava in gran parte da studi caso-controllo di dimensioni più ridotte, più soggetti a bias.
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I ricercatori concludono che, nel complesso, i dati osservazionali di diversi studi forniscono scarso o nullo supporto a un’associazione tra l’uso di pillole anticoncezionali e il rischio di cancro al fegato. Il lieve aumento del rischio osservato con l’uso prolungato di contraccettivi potrebbe riflettere un aggiustamento inadeguato per altri fattori piuttosto che una vera e propria relazione causale a livello di singola fonte.
Considerata la bassa incidenza del cancro al fegato tra le donne, anche un piccolo aumento del rischio relativo si traduce in una differenza di rischio assoluto molto piccola.
Fonte: The Lancet Oncology