Una nuova ricerca della Washington University School of Medicine di St. Louis spiega perché i tumori cerebrali si verificano più spesso negli uomini e sono più dannosi dei tumori simili che si sviluppano nelle donne.
Ad esempio, i glioblastomi, i più comuni tumori cerebrali maligni, sono diagnosticati due volte più spesso nei maschi rispetto alle donne.
I ricercatori hanno scoperto che la proteina retinoblastoma (RB), una proteina nota per ridurre il rischio di cancro, è molto meno attiva nelle cellule cerebrali maschili che nelle cellule cerebrali femminili.
Lo studio è comparso il 1 agosto in The Journal of Clinical Investigation .
“Questa è la prima volta che qualcuno ha individuato una differenza, legata al sesso che influenza il rischio di tumore, intrinseca alle cellule”, ha detto l’autore senior Joshua Rubin, MD, PhD. “Questi risultati suggeriscono che dobbiamo tornare indietro e guardare a più percorsi legati al cancro, controllando le differenze di sesso. Distinzioni di sesso, a livello della cellula, possono non solo influenzare il rischio di cancro, ma anche l’efficacia dei trattamenti”.
Rubin ha osservato che RB è il bersaglio di farmaci attualmente in corso di valutazione in studi clinici. Organizzatori Trial sperano che i farmaci possano attivare effetti anti-tumorali della proteina per aiutare i malati di cancro a vivere più a lungo.
“Negli studi clinici, di solito esaminiamo i dati di pazienti di sesso maschile e femminile insieme e questo potrebbe mascherare le risposte positive o negative che sono collegate alla differenza di genere”, ha detto Rubin, che è professore associato di pediatria, neurologia e anatomia e neurobiologia. “Per lo meno, dovremmo pensare di analizzare i dati degli uomini e delle donne, separatamente in studi clinici”.
Gli scienziati hanno identificato molte malattie legate al sesso che si verificano a ritmi diversi negli uomini e nelle donne o che causano sintomi diversi. Queste distinzioni spesso sono collegate agli ormoni sessuali che creano e mantengono molte ma non tutte, le differenze biologiche tra i sessi.
Tuttavia, Rubin ed i suoi colleghi, ritenevano che gli ormoni sessuali non potevano spiegare le differenze nel rischio di tumore al cervello.
“Nei maschi il rischio tumore al cervello rimane alto per tutta la vita, nonostante i grandi cambiamenti collegati all’età, nella produzione di ormoni sessuali sia nei maschi che nelle femmine”, ha detto il ricercatore. “Se gli ormoni sessuali fossero stati responsabili di questo effetto, avremmo visto grandi cambiamenti nei tassi relativi ai tumori cerebrali nei maschi e nelle femmine, già durante la pubertà. Questo non si verifica nè nella pubertà e nè più tardi nella vita, quando la menopausa cambia la produzione dell’ormone sessuale femminile”.
Rubin ha utilizzato un modello cellulare di glioblastoma per dimostrare che è più facile che le cellule cerebrali maschili possano sviluppare i tumori. Dopo una serie di alterazioni genetiche ed esposizione ad un fattore di crescita, le cellule cerebrali sono diventate cancerose più velocemente e più spesso, delle cellule cerebrali femminili.
In esperimenti volti a individuare le ragioni delle differenze nelle cellule maschili e femminili, il team ha valutato tre geni per vedere se erano naturalmente meno attivi nelle cellule cerebrali maschili. I geni che hanno studiato – neurofibromin, p53 e RB – normalmente sopprimono la divisione cellulare e la sopravvivenza cellulare. Essi sono mutati e disattivati in molti tumori.
Gli scienziati hanno trovato RB era più inattivato in cellule cerebrali dei maschi che nelle cellule cerebrali femminili. Quando hanno disabilitato la proteina RB nelle cellule cerebrali femminili, le cellule erano ugualmente suscettibili a diventare tumori.
“Ci sono altri tipi di tumori che si verificano a velocità diverse a causa della differenza di sesso, come alcuni tipi di cancro al fegato, che si verificano più spesso nei maschi”, ha concluso Rubin. “Conoscere di più sul perché i tassi di cancro differiscono tra maschi e femmine ci aiuterà a capire i meccanismi di base del cancro, cercare terapie più efficaci ed eseguire studi clinici mirati”.
Fonte Sun T, Warrington NM, Luo J, Brooks M, Dahiya S, Snyder SC, Sengupta R, Rubin JB. Sexually dimorphic RB inactivation underlies mesenchymal glioblastoma prevalence in males. The Journal of Clinical Investigation, online Aug. 1, 2014.
