Nuovo farmaco previene le malattie vascolari nei pazienti ad alto rischio.
Secondo l’American Heart Association, circa 2.200 americani muoiono ogni giorno a causa di attacchi cardiaci, ictus e altre malattie cardiovascolari. La causa più comune è l’ostruzione dei vasi sanguigni che non possono più fornire ossigeno e sostanze nutritive al cuore e al cervello.
Un recente studio condotto da ricercatori della University of Missouri School of Medicine ha dimostrato che un farmaco inibitore di PAI-1, attivatore fisiologico del plasminogeno tissutale t-PA ( il principale induttore della fibrinolisi intravascolare. Il deficit di PAI-1, qualitativo o quantitativo, causa la lisi prematura dei coaguli ematici e una lieve emorragia), impedisce queste ostruzioni e potrebbe essere un nuovo approccio terapeutico per prevenire attacchi di cuore, ictus e altre malattie causate dai vasi sanguigni ostruiti.
Lo studio, “Pharmacological Targeting of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Decreases Vascular Smooth Muscle Cell Migration and Neointima Formation”, è stato recentemente pubblicato in Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, una rivista dell’ American Heart Association che si concentra sulle malattie dei vasi sanguigni.
“Le arterie sono tubi che si restringono e si allargano al fine di regolare il flusso di sangue agli organi e muscoli”, ha detto William Fay della Scuola MU di Medicina e autore senior dello studio. ” Le cellule muscolari lisce nell’arteria regolano il flusso di sangue, tuttavia, quando si verifica l’infiammazione cronica in un vaso sanguigno, tipicamente in risposta al diabete, colesterolo alto e fumo di sigaretta, le cellule della muscolatura liscia nelle pareti delle arterie cambiano il loro comportamento e gradualmente si accumulano all’interno dell’arteria e restringono il vaso sanguigno. Nel caso delle arterie coronarie, che forniscono sangue alle cellule del muscolo cardiaco, questo processo produce ostruzioni che possono portare ad un attacco cardiaco”.
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PAI-1, inibitore dell’attivatore del plasminogeno, è una proteina naturalmente presente all’interno dei vasi sanguigni che controlla la migrazione delle cellule. Nel caso di malattie come il diabete e l’obesità, una maggiore quantità di PAI-1 si accumula nei vasi sanguigni e ne causa l’ostruzione. Questo processo si verifica non solo nelle arterie, ma anche nei pazienti che sono stati sottoposti a baypass coronarico.
Il team di ricerca di Fay ha studiato PAI-039, noto anche come tiplaxtinin, un farmaco sperimentale non ancora utilizzato per trattare gli esseri umani. I ricercatori hanno scoperto che il farmaco ha inibito la migrazione delle cellule muscolari liscie nell’ arteria coronarica umana in coltura e ha impedito lo sviluppo di ostruzioni nelle arterie e innesti di bypass nei topi.
“Abbiamo scoperto che PAI-039 ha ridotto del 50% l’ ostruzione dell’arteria, un potente effetto nei modelli che abbiamo usato”, ha detto Fay, ricercatore anche presso l’ Harry S. Truman Memorial Veterans’ Hospital in Columbia, Missouri. “Oltre a ridurre i blocchi vascolari inibendo PAI-1, PAI-039 produce anche un effetto di diluizione del sangue che impedisce la formazione di coaguli di sangue che scatenano la maggior parte degli infarti e ictus”.
Se gli studi futuri avranno successo, PAI-039 o farmaci simili potranno essere utilizzati per prevenire le ostruzioni nelle arterie e innesti di bypass nei pazienti a rischio.
“Non credo che ci sarà mai una ‘pillola magica’ che previene le malattie arteriose, in particolare per le persone con altre condizioni e ad alto rischio”, ha detto Fay. “Tuttavia, forse un giorno un inibitore PAI-1 potrà essere utilizzato in combinazione con altre strategie come una corretta dieta ed esercizio fisico, l’aspirina e farmaci per il colesterolo, per prevenire le ostruzioni dei vasi sanguigni e per ridurre sia il rischio di attacco di cuore che di ictus”.
