Perdita di peso-Immagine Credit Public Domain-
I ricercatori dell’UT Health Sant’ Antonio, insieme ai collaboratori dell’Università della Pennsylvania e della Cornell University, hanno sviluppato un farmaco a piccola molecola chiamato CPACC che limita il trasporto di magnesio nelle centrali elettriche cellulari chiamate mitocondri.
Il farmaco ha dimostrato di prevenire l’aumento di peso e le alterazioni epatiche avverse nei topi nutriti con una dieta ricca di zuccheri e grassi. Riducendo il trasporto di magnesio nei mitocondri, il farmaco migliora il metabolismo di zuccheri e grassi, risultando in topi più magri e più sani senza evidenza di steatosi epatica. I ricercatori hanno depositato una domanda di brevetto per il farmaco, che ha potenziali implicazioni nella riduzione del rischio di malattie cardiometaboliche e cancro al fegato.
Il composto limita il trasporto del magnesio nelle centrali cellulari chiamate mitocondri
Un farmaco a piccola molecola, CPACC, sviluppato dai ricercatori, ha dimostrato di prevenire l’aumento di peso e problemi al fegato nei topi limitando il trasporto di magnesio nelle centrali elettriche cellulari, migliorando così il metabolismo e la salute generale.
I ricercatori dell’Health Science Center dell’Università del Texas a San Antonio (UT Health San Antonio) hanno sviluppato un farmaco a piccole molecole che previene l’aumento di peso e le alterazioni epatiche avverse nei topi alimentati con una dieta occidentale ricca di zuccheri e grassi per tutta la vita.
Il team di ricerca ha scoperto il farmaco esplorando prima come il magnesio influisce sul metabolismo, che è la produzione e il consumo di energia nelle cellule. Questa energia, chiamata ATP, alimenta i processi del corpo.
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Il magnesio è il quarto catione più abbondante o ione con carica positiva, nel corpo dopo calcio, potassio e sodio e svolge molti ruoli chiave per una buona salute, tra cui la regolazione della glicemia e della pressione sanguigna e la costruzione delle ossa. Ma i ricercatori hanno scoperto che troppo magnesio rallenta la produzione di energia nei mitocondri, che sono le centrali elettriche delle cellule. “Mette il freno, rallenta solo il metabolismo”, ha detto il co-autore principale Travis R. Madaris, dottorando nel laboratorio Muniswamy dell’UT Health San Antonio.
L’eliminazione di MRS2, un gene che promuove il trasporto del magnesio nei mitocondri, ha portato a un metabolismo più efficiente di zuccheri e grassi nelle centrali elettriche. Il risultato: topi magri e sani.
Il fegato e il tessuto adiposo (grasso) nei roditori non hanno mostrato segni di steatosi epatica, una complicanza correlata a una dieta povera, all’obesità e al diabete di tipo 2.
Immagine microscopica dei mitocondri all’interno di una singola cellula cardiaca. I mitocondri evidenziati in rosso sono stati esposti alla luce ultravioletta. Credito: National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health
Agente a piccola molecola
Il farmaco, che i ricercatori chiamano CPACC, compie la stessa cosa. Limita la quantità di trasferimento di magnesio nelle centrali elettriche. Negli esperimenti, il risultato è stato ancora una volta: topi magri e sani. UT Health San Antonio ha depositato una domanda di brevetto sul farmaco.
I topi sono serviti come sistema modello di stress alimentare a lungo termine precipitato dalla dieta occidentale ricca di calorie, zuccheri e grassi. I risultati familiari di questo stress sono l’obesità, il diabete di tipo 2 e le complicanze cardiovascolari.
“La riduzione del magnesio mitocondriale ha mitigato gli effetti negativi dello stress alimentare prolungato”, ha affermato il co-autore principale Manigandan Venkatesan, PhD, borsista post-dottorato nel laboratorio Muniswamy.
Joseph A. Baur, PhD, dell’Università della Pennsylvania e Justin J. Wilson, PhD, di Cornell sono tra i collaboratori. “Abbiamo inventato la piccola molecola e Justin l’ha sintetizzata“, ha detto Madaris.
Implicazioni significative
“Questi risultati sono il risultato di diversi anni di lavoro”, ha detto Muniswamy. “Un farmaco che può ridurre il rischio di malattie cardiometaboliche come infarto e ictus e anche ridurre l’incidenza del cancro al fegato, che può controllare la steatosi epatica, avrà un enorme impatto. Continueremo il suo sviluppo”.
Fonte:Cell Reports
